Лекарственная форма
Масляный раствор для инъекций, 50 мг/мл
Состав
1 мл препарата содержит
активное вещество – галоперидола деканоат 70, 52 мг (эквивалентно 50 мг галоперидолу)
вспомогательные вещества: спирт бензиловый, масло кунжутное для инъекций, рафинированное.
Описание
Прозрачный раствор желтого или зеленовато-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антипсихотические препараты. Производные бутирофенона. Галоперидол.
Код АТХ N05AD01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Галоперидол деканоат является эфиром галоперидола и декановой кислоты.
При внутримышечном введении в ходе медленного гидролиза происходит
высвобождение галоперидола, затем попадает в системный кровоток.
После внутримышечного введения максимальная концентрация галоперидола в плазме крови достигается к 3–9-му дню, после чего снижается. Период полувыведения составляет около 3 недель. При регулярном ежемесячном введении стабильная концентрация препарата в плазме крови устанавливается через 2–4 месяца. Фармакокинетика при внутримышечном введении носит дозозависимый характер. При дозах ниже 450 мг имеет место прямая зависимость между дозой и концентрацией галоперидола в плазме крови. Для достижения терапевтического эффекта необходимая концентрация галоперидола в плазме крови составляет от 4 до 20–25 мкг/л. Галоперидол проникает через гематоэнцефалический барьер. Препарат на 92% связывается с белками плазмы крови, из организма выводится в виде метаболитов, 60% — с каловыми массами, 40% — с мочой.
Фармакодинамика
Галоперидол деканоат относится к нейролептикам - производным бутирофенона. Галоперидол является антагонистом центральных дофаминовых рецепторов и относится к сильным нейролептикам.
Галоперидол деканоат применяется при лечении галлюцинаций и бреда, благодаря непосредственной блокаде центральных дофаминовых рецепторов (действует на мезокортикальные и лимбические структуры), воздействует на базальные ганглии (нигростриарной системы). Оказывает выраженное успокаивающее действие при психомоторном возбуждении, эффективен при мании и прочих ажитациях.
Лимбическая активность галоперидола проявляется в седативном эффекте. Воздействие на базальные ганглии вызывает экстрапирамидные побочные реакции (дистонию, акатизию, паркинсонизм).
Выраженная периферическая антидофаминовая активность сопровождается развитием тошноты и рвоты (раздражение хеморецепторов), расслаблением гастроинтестинального сфинктера и повышенным высвобождением пролактина (блокирует пролактин-ингибирующий фактор в аденогипофизе).
Показания к применению
- лечение шизофрении и профилактика рецидивов
- другие психозы, особенно параноидальные
- психические и поведенческие проблемы, протекающие с психомоторной ажитацией и требующие длительного лечения.
Способ применения и дозы
Препарат предназначен исключительно для взрослых и исключительно для внутримышечного введения! Запрещается вводить внутривенно!
Галоперидол деканоат следует вводить путем внутримышечной инъекции глубоко в мышцу с помощью специальной иглы, предпочтительно длиной 2-2,5 дюйма, диаметром не менее 21G. Местные реакции и утечка лекарственного препарата из места инъекции могут быть уменьшены путем использования надлежащего метода инъекции, например, Z-методики. Как и при выполнении всех инъекций масляных растворов, важно убедиться, что игла не находится в просвете вены, путем аспирации содержимого перед проведением инъекции. Следует избегать введения доз, превышающих 3 мл, во избежание неприятного чувства распирания в месте введения инъекции.
Рекомендуемая начальная доза 50 мг один раз в четыре недели, при необходимости доза повышается до 300 мг с шагом повышения дозы – 50 мг один раз в четыре недели. Если по клиническим обстоятельствам предпочтительным является введение препарата один раз в две недели, эти дозы следует уменьшить вдвое.
Обычно, поддерживающая доза соответствует 20-кратной суточной дозе Галоперидола для приема внутрь. При возобновлении симптомов основного заболевания в период подбора дозы, лечение Галоперидолом деканоатом можно дополнить Галоперидолом для приема внутрь.
Обычно, инъекции вводят каждые 4 недели, однако, в виду больших индивидуальных различий в эффективности может потребоваться более частое применение препарата.
У пациентов, ранее получавших поддерживающую терапию пероральными нейролептиками, примерный ориентир для начальной дозы препарата Галоперидол деканоат следующий: 500 мг хлорпромазина в сутки эквивалентно 100 мг препарата Галоперидол деканоат один раз в месяц.
Приблизительный эквивалент для перевода пациентов, ранее получавших поддерживающую терапию флуфеназином деканоатом или флупентиксолом деканоатом, следующий: 25 мг флуфеназина деканоата один раз в 2 недели или 40 мг флупентиксола деканоата один раз в две недели эквивалентны 100 мг препарата Галоперидол деканоат один раз в месяц.
Дозу следует подбирать в индивидуальном порядке в виду значительных индивидуальных различий в ответной реакции. Подбор дозы должен проводиться при строгом врачебном наблюдении за пациентом.
У пациентов с тяжелой симптоматикой, или пациентов, которым для поддерживающей терапии необходимы большие дозы пероральных препаратов, потребуются более высокие дозы препарата Галоперидол деканоат. Однако, опыт клинического применения препарата Галоперидол деканоат в дозах более 300 мг в месяц ограничен.
Пациентам пожилого возраста рекомендуется меньшая начальная доза, например, по 12,5-25 мг каждые 4 недели. В дальнейшем, в зависимости от оказываемого эффекта доза может быть увеличена.
Побочные действия
Очень часто (≥1/10)
- ажитация, бессонница, головная боль
-экстрапирамидные симптомы: тремор, ригидность, слюнотечение, брадикинезия, острая дистония, ларингеальная дистония (в таких случаях можно применять антихолинергические препараты, однако, ни в коем случае не с профилактической целью, поскольку они снижают эффективность Галоперидол деканоата)
- гиперкинезия
Часто (от ≥1/100 до <1/10)
- депрессия, психотические симптомы
- поздняя дискинезия, характеризующаяся непроизвольными ритмическими подёргиваниями мышц языка, лица, рта или подбородка, неконтролируемые жевательные движения, неконтролируемые движения рук и ног (возобновление терапии, повышение дозы, замена препарата на другое антипсихотическое средство могут замаскировать синдром, при развитии этих явлений лечение следует прекратить, как можно скорее)
- дистония, акатизия, дискинезия, брадикинезия, гипокинезия, гипертонус, маскообразное лицо, тремор
- сонливость, головокружение
- нарушение зрения, окулогирный криз
- артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия
- запор, сухость во рту, повышенное слюноотделение, тошнота, рвота
- сыпь, реакции в месте введения
- задержка мочи, эректильная дисфункция
- увеличение массы тела, снижение массы тела
- отклонение от нормы функциональных печеночных тестов
Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)
- лейкопения
-гиперчувствительность, реакция фоточувствительности, крапивница, зуд, гипергидроз
-спутанность сознания, снижение либидо, потеря либидо, двигательное возбуждение
-нечеткость зрения, катаракта, ретинопатия, у пожилых пациентов приступ закрытоугольной глаукомы
- тахикардия, одышка
- гепатит, желтуха
-мышечная ригидность, ригидность по типу «зубчатого колеса», непроизвольные сокращения мыщц, мышечные спазмы, тугоподвижность суставов, кривошея
- аменорея, дисменорея, галакторея, боль или дискомфорт в молочной железе
- нарушение походки, гипертермия, периферические отеки
-судороги, паркинсонизм, акинезия, седация
Редко (от ≥1/10000 до <1/1000)
- гиперпролактинемия
- злокачественный нейролептический синдром, нарушения двигательной функции, нистагм
- бронхоспазм
- тризм, мышечные подергивания
- меноррагия, нарушение менструального цикла, нарушение половой функции
- удлинение интервала QT на электрокардиограмме
Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
- агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения
- анафилактическая реакция
- отек гортани, ларингоспазм
- неадекватная секреция АДГ, гинекомастия, приапизм
- гипогликемия
- желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия по типу пируэт, экстрасистолия, удлинение интервала QT, остановка сердца (данные эффекты чаще наблюдаются при применении высоких доз галоперидола и у предрасположенных пациентов).
- острая печеночная недостаточность, холестаз
- лейкоцитокластический васкулит, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона
- синдром «отмены» у новорожденных
- внезапная смерть,
- отек лица, гипотермия, абсцесс в месте введения
- случаи венозных тромбоэмболических осложнений, в том числе случаи тромбоэмболии легочной артерии и случаи тромбоза глубоких вен.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата
- коматозное состояние
- угнетение центральной нервной системы, вызванное лекарственными средствами или алкоголем
-заболевания центральной нервной системы, сопровождающиеся пирамидной и экстрапирамидной симптоматикой (в том числе болезнь Паркинсона)
- патологический процесс с локализацией в области базальных ганглиев
- недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, декомпенсированная сердечная недостаточность,
- аритмии, которые лечатся антиаритмическими лекарственными средствами IA и III класса, удлинение интервала QT, одновременный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT
- наличие в анамнезе желудочковой аритмии и/или желудочковой тахикардии по типу пируэт, клинически значимой брадикардии, блокады сердца II-III степени и нескорректированной гипокалиемии
- детский и подростковый возраст до 18 лет
-беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Одновременное применение галоперидола с препаратами, которые могут удлинять интервал QT, могут повышать риск развития желудочковой аритмии, в том числе желудочковой тахикардии по типу пируэт. Поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендуется (см. раздел Противопоказания).
Примерами этих препаратов являются определенные антиаритмические препараты, такие как класса 1A (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и класса III (например, амиодарон, соталол и дофетилид), некоторые противомикробные средства (спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для в/в введения), трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин), некоторые тетрациклические антидепрессанты (например, мапротилин), другие нейролептики (например, фенотиазины, пимозид и сертиндол), некоторые антигистаминные препараты (например, терфенадин), цизаприд, бретилий и некоторые противомалярийные препараты, такие как хинин и мефлохин.
Одновременное применение препаратов, нарушающих электролитный баланс, может повышать риск развития желудочковой аритмии, и не рекомендовано. Следует избегать назначения диуретиков, особенно вызывающих гипокалиемию, в случае необходимости, предпочтительными являются калийсберегающие диуретики.
Галоперидол метаболизируется несколькими путями, включая глюкуронизацию и ферментную систему цитохрома Р450 (в частности, CYP 3A4 или CYP 2D6). Ингибирование этих путей метаболизма другим лекарственным препаратом или снижение активности фермента CYP 2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола и увеличению риска развития нежелательных явлений, в том числе, удлинения интервала QT. При одновременном назначении галоперидола с препаратами, характеризуемыми как субстраты или ингибиторы изоферментов CYP 3A4 или CYP 2D6, такими как, итраконазол, буспирон, венлафаксин, алпразолам, флувоксамин, хинидин, флуоксетин, сертралин, хлорпромазин и прометазин наблюдалось слабо и умеренно повышенные концентрации галоперидола. Снижение активности фермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. При применении галоперидола в комбинации с ингибиторами метаболизма – кетоконазолом (400 мг/сут) и пароксетином (20 мг/сут) – наблюдалось удлинение интервала QT и экстрапирамидные симптомы. Может потребоваться снижение дозы галоперидола.
Влияние других препаратов на галоперидол
В случае, когда долгосрочное лечение фермент-индуцирующими препаратами, такими как карбамазепин, фенобарбитал и рифампицин назначают дополнительно к терапии препаратом Галоперидол деканоат, это приводит к значительному снижению концентраций галоперидола в плазме крови. Поэтому при проведении комбинированной терапии в случае необходимости следует корригировать дозу Галоперидола деканоата. После отмены таких препаратов может быть необходимым снижение дозы Галоперидола деканоата.
Вальпроат натрия - препарат, известный как ингибитор глюкуронизации, не влияет на концентрации галоперидола в плазме крови.
Влияние галоперидола на другие препараты
Подобно всем нейролептикам Галоперидол деканоат может усиливать угнетение центральной нервной системы, вызываемое другими препаратами, угнетающими ЦНС, включая алкоголь, снотворные, седативные или мощные анальгетические средства. Совместное с ними применение Галоперидол деканоата может привести к подавлению дыхательной деятельности.
При одновременном применении с метилдопой может отмечаться усиление влияния на ЦНС.
Галоперидол деканоат может проявлять антагонизм в отношении действия адреналина (эпинефрина) и других симпатомиметиков и коренным образом изменить гипотензивный эффект адреноблокаторов, таких как гуанитидин.
Галоперидол деканоат может ослаблять противопаркинсонические эффекты леводопы.
Галоперидол является ингибитором CYP 2D6. Галоперидол деканоат ингибирует метаболизм трициклических антидепрессантов, тем самым повышая концентрации этих препаратов в плазме крови.
Другие формы взаимодействия
В редких случаях регистрировали энцефалопатиеподобный синдром при совместном применении препаратов лития и галоперидола. Спорным остается вопрос о том, представляют ли эти случаи отдельную нозологическую форму, или они в действительности являются случаями злокачественного нейролептического синдрома и/или проявлением токсичности лития. Симптомы энцефалопатиеподобного синдрома включают: спутанность сознания, дезориентацию, головную боль, нарушение равновесия и сонливость. В одном отчете, демонстрирующем бессимптомные патологические изменения на ЭЭГ на фоне комбинированного лечения, свидетельствовали о целесообразности проведения ЭЭГ-мониторинга. При сочетанной терапии препаратами лития и галоперидолом, галоперидол следует назначать в наименьших эффективных дозах, а концентрации лития следует контролировать и поддерживать ниже 1 ммоль/л. В случае возникновения симптомов энцефалопатиеподобного синдрома, лечение следует немедленно отменить.
Был зарегистрирован антагонизм в отношении действия антикоагулянта фениндиона.
Принимая во внимание снижение порога судорожной готовности, может потребоваться увеличение дозы противосудорожных препаратов.
Особые указания
Лечение следует начинать с приёма Галоперидола внутрь и затем переходить к инъекциям препарата Галоперидол деканоат для выявления непредвиденных побочных реакций. Парентеральное введение препарата Галоперидол деканоат должно проводиться под тщательным контролем врача (особенно у пожилых пациентов), при достижении терапевтического эффекта следует перейти на прием внутрь.
Зарегистрированы случаи внезапной смерти у пациентов с психическими расстройствами, получающими антипсихотические средства, в том числе, галоперидол.
Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции
Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции, получающие антипсихотические препараты, подвержены повышенному риску летального исхода. Причины летального исхода различны, большинство летальных исходов представляли собой сердечно-сосудистые (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционные (например, пневмония).
Галоперидол деканоат не рекомендуется для лечения нарушений поведения, обусловленных деменцией.
Сердечно-сосудистые эффекты
При применении галоперидола были зарегистрированы очень редкие случаи удлинения интервала QT и/или желудочковой аритмии. Они могут возникать чаще при применении высоких доз и наличии предрасположенности у пациентов.
До начала лечения следует в полной мере оценить соотношение «польза-риск» применения галоперидола и осуществлять тщательный мониторинг пациентов (ЭКГ и содержание калия в плазме крови) с такими факторами риска развития желудочковой аритмии, как заболевания сердца, семейный анамнез внезапной смерти и/или удлинение интервала QT, некорректируемые электролитные нарушения, субарахноидальное кровоизлияние, голодание или злоупотребление алкоголем, особенно в начальной фазе лечения, для получения устойчивых концентраций в плазме крови.
При более высоких дозах или при парентеральном применении, особенно при внутривенном введении, риск удлинения интервала QT и/или желудочковой аритмии может повышаться.
Галоперидол деканоат нельзя вводить внутривенно.
Перед лечением всем пациентам рекомендовано выполнить запись исходной ЭКГ, особенно пациентам пожилого возраста и пациентам с наличием в индивидуальном или семейном анамнезе заболеваний сердца или выявленной при клиническом обследовании патологией сердца. В ходе лечения необходимость проведения мониторинга ЭКГ следует оценивать индивидуально (например, при повышении дозы). Во время лечения при удлинении интервала QT дозу препарата следует снизить, а при удлинении интервала QT более 500 мс галоперидол необходимо отменить.
Рекомендовано проведение периодического мониторинга содержания электролитов, особенно у пациентов, принимающих диуретики, или у пациентов с интрекуррентными заболеваниями.
При применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов отмечается 3-кратное увеличение риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений. Механизм данного повышения риска неизвестен. Повышение риска не может быть исключено при применении других антипсихотических препаратов или у других групп пациентов.
Галоперидол следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта.
Злокачественный нейролептический синдром
Подобно другим антипсихотическим препаратам, прием галоперидола ассоциируется со злокачественным нейролептическим синдромом: редкой идиосинкрастической реакцией, характеризующейся гипертермией, генерализованной мышечной ригидностью, вегетативной нестабильностью и нарушением сознания. Гипертермия часто является ранним признаком этого синдрома. При выявлении симптомов нейролептического синдрома следует немедленно отменить лечение галоперидолом и начать соответствующую поддерживающую терапию и тщательный мониторинг функции жизненно важных органов и систем.
Поздняя дискинезия
Как и при применении всех антипсихотических препаратов у некоторых пациентов на фоне длительной терапии или после отмены препарата может развиться поздняя дискинезия, которая характеризуется непроизвольными ритмическими движениями языка, лица, рта или подбородка. У некоторых пациентов эти проявления могут носить постоянный характер. Синдром может быть замаскирован при возобновлении терапии, повышении дозы или при замене препарата на другой антипсихотический препарат. Лечение следует отменить в кратчайшие возможные сроки.
Экстрапирамидные симптомы
Как и при применении всех антипсихотических препаратов могут наблюдаться экстрапирамидные симптомы, такие как тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия и острая дистония.
При необходимости могут быть назначены противопаркинсонические препараты антихолинергического типа, которые не следует назначать в качестве профилактической меры. В случае необходимости проведения сопутствующего противопаркинсонического лечения, его следует продолжить после отмены препарата Галоперидол деканоат, если его выведение происходит быстрее, чем выведение Галоперидола деканоата, во избежание развития или обострения экстрапирамидных симптомов. Врач должен помнить о возможном повышении внутриглазного давления при применении холинолитиков, в том числе, противопаркинсонических средств, применяемых одновременно с Галоперидолом деканоатом.
Судорожные припадки
Галоперидол может вызвать судрожные припадки. Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с эпилепсией и состояниями, провоцирующими развитие судорог (например, алкогольной абстиненцией и повреждением головного мозга).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Поскольку Галоперидол деканоат метаболизируется в печени, рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с нарушением функции печени. Зарегистрированы единичные случаи нарушений функции печени или гепатита, наиболее часто холестатического типа.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Тироксин может усиливать токсичность Галоперидола деканоата. Поэтому у пациентов с гипертиреозом его следует применять с большой осторожностью.
Антипсихотические (нейролептические) препараты могут вызвать гиперпролактинемию, которая может стать причиной развития галактореи, гинекомастии и олиго- или аменореи. Также зарегистрированы очень редкие случаи гипогликемии и синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ).
Венозные тромбоэмболические осложнения
При применении антипсихотических препаратов регистрировались случаи венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭ). Так как у пациентов, получавших антипсихотические препараты, часто имеются приобретенные факторы риска развития ВТЭ, до и во время лечения галоперидолом должны быть установлены все возможные факторы риска развития ВТЭ и приняты профилактические меры.
Дополнительные факторы
Как и при применении всех антипсихотических препаратов в случае преобладания депрессии Галоперидол деканоат не следует применять в виде монотерапии. Его можно назначать одновременно с антидепрессантами для лечения тех заболеваний, в которых сочетаются депрессия и психоз.
При шизофрении, ответ на лечение антипсихотическими препаратами может быть замедленным. Аналогично, при отмене препаратов, рецидив симптомов может не проявляться в течение нескольких недель или месяцев.
Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью и феохромоцитомой.
Галоперидол деканоат содержит 15 мг/мл бензилового спирта.
Необходимо соблюдать осторожность при выполнении тяжелой физической работы, принятии горячей ванны (возможно развитие теплового удара вследствие подавления центральной и периферической терморегуляции в гипоталамусе).
Во время лечения не следует принимать "противопростудные" безрецептурные лекарственные средства (возможно усиление антихолинергических эффектов и риска возникновения теплового удара).
Следует защищать открытые участки кожи от избыточного солнечного излучения вследствие повышенного риска фотосенсибилизации.
Лечение прекращают постепенно во избежание возникновения синдрома "отмены". Противорвотное действие может маскировать признаки лекарственной токсичности и затруднять диагностику состояний, первым симптомом которых является тошнота.
Беременность и период лактации
Галоперидол деканоат не вызывает существенного увеличения частоты пороков развития. В нескольких изолированных случаях врождённые пороки развития наблюдались при применении Галоперидол деканоата одновременно с другими лекарственными средствами в период фетального развития. Галоперидол деканоат проникает в грудное молоко. В некоторых случаях у грудных детей наблюдали развитие экстрапирамидных симптомов при приёме препарата кормящей матерью.
Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В начальном периоде лечения и при применении высоких доз Галоперидола деканоата запрещается управлять автомобилем и выполнять работы, связанные с потенциально опасными механизмами, возможно появление седативного эффекта различной степени выраженности и нарушения концентрации внимания. В дальнейшем степень запрета определяется на основании индивидуальной реакции пациента.
Передозировка
Симптомы: экстрапирамидные реакции (в виде мышечной ригидности и общего либо локализованного тремора), снижение или повышение артериального давления, седативный эффект. В исключительных случаях - развитие коматозного состояния с угнетением дыхания и артериальной гипотензией. Возможно удлинение интервала QT с развитием желудочковых аритмий.
Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет. Следует обеспечить свободную проходимость дыхательных путей с помощью орофарингеального или эндотрахеального зонда, при угнетении дыхания может потребоваться искусственная вентиляция лёгких. Проводят мониторинг жизненно важных функций и ЭКГ до полной их нормализации, проводится лечение тяжёлых аритмий соответствующими противоаритмическими средствами; при снижении артериального давления и сосудистой недостаточности – внутривенное введение плазмы или концентрированного раствора альбумина и допамина, либо норэпинефрина в качестве вазопрессора. Введение (адреналина) эпинефрина недопустимо, т.к. в результате взаимодействия с Галоперидолом деканоатом может вызвать экстремальную гипотонию. При тяжёлых экстрапирамидальных симптомах – введение противопаркинсонических средств антихолинергического действия (например, 1-2 мг бензтропина мезилата внутривенно или внутримышечно) в течение нескольких недель (возможно возобновление симптомов после отмены этих препаратов).
Форма выпуска и упаковка
По 1 мл в ампулы из коричневого стекла с меткой для вскрытия.
По 5 ампул в пластиковой ячейковой упаковке. По 1 упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
После истечения срока годности препарат не использовать.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации-производителя
ОАО «Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия