Состав
1 мл раствора cодержит
активное вещество - гадобутрол 604,720 мг,
вспомогательные вещества: калкобутрол натрия, кислота хлороводородная (3.6%), трометамол, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный раствор, свободный от частиц.
Фармакотерапевтическая группа
Прочие препараты. Контрастные средства. Контрастные средства для магнитно-резонансной томографии. Парамагнитные контрастные средства. Гадобутрол.
Код ATХ V08CA09
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Ниже приведены физико-химические свойства раствора Гадовиста® (1,0 ммоль/мл).
| Осмолярность при 37° C (мОсм/л раствора) | 1117 | |
| Осмоляльность при 37° C (мОсм/кг воды) | 1603 | |
| рН раствора | 6.6-8.0 | |
| Вязкость при 37° C (мПа·с) | 4,96 | |
Гадобутрол быстро распределяется во внеклеточном пространстве. Связывание с белками плазмы незначительно. При дозе гадобутрола 0,1 ммоль/кг массы тела через 2 минуты после инъекции его уровень в плазме составлял 0,59 ммоль/л, а через 60 минут после инъекции — 0,3 ммоль/л.
Энтерогепатической циркуляции гадобутрола не наблюдалось.
Гадобутрол не метаболизируется в организме.
Период полувыведения из плазмы крови составляет 1,81 часов (в пределах 1,33 - 2,13 часов).
Гадобутрол в неизмененном виде выводится почками. Экстраренальная элиминация незначительна. Почечный клиренс гадобутрола у здоровых лиц составляет от 1,1 до 1,7 мл/мин/кг, таким образом, он сопоставим с клиренсом инулина, что свидетельствует о выведении гадобутрола путем клубочковой фильтрации. После внутривенного введения более 50% введенной дозы выводится с мочой в течение двух часов. Гадобутрол выводится полностью в течение 24 часов. Менее 0,1% введенного вещества выводится из организма с калом.
Данные фармакокинетики у человека пропорциональны вводимой дозе гадобутрола (например, показатели Сmax (максимальная концентрация препарата), площадь под кривой "концентрация - время" (AUC)) и дозонезависимы (например, показатели Vss (объем распределения), T1/2 (период полувыведения)).
Характеристики гадобутрола у особых популяций пациентов
Пожилые пациенты (65 лет и старше)
Не выявлено различий в фармакокинетике гадобутрола между пожилыми и более молодыми лицами.
Дети
Фармакокинетические данные гадобутрола у детей от 2 до 17 лет и взрослых сопоставимы.
Нарушения функции почек
Период полувыведения Гадовиста® у больных с нарушенной функцией почек увеличивается вследствие снижения клубочковой фильтрации.
Средний терминальный период полувыведения увеличивался до 5,8 часов у больных с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) и до 17,6 часов у больных с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), не находящихся на диализе.
Сывороточный клиренс снижался до 0,49 мл/мин/кг при умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) и до 0,16 мл/мин/кг у больных с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), не находящихся на диализе.
У больных с легким и умеренным нарушением функции почек Гадовист® полностью выводится с мочой в течение 72 часов. У больных с тяжелым нарушением почечной функции по меньшей мере 80% введенной дозы выводится с мочой в течение 5 дней.
Применение гемодиализа может потребоваться при значительном снижении функции почек.
Фармакодинамика
Механизм действия
Гадовист® — это парамагнитное контрастное средство для магнитно-резонансной томографии (МРТ). Повышение контрастности обусловлено его активным компонентом гадобутролом, который представляет собой нейтральный (неионный) комплекс гадолиния (III) с макроциклическим лигандом — дигидрокси-гидроксиметилпропил-тетраазациклододекан-триуксусной кислотой (бутролом).
Фармакодинамические эффекты
Использование Гадовиста® в клинических дозах вызывает значительное укорочение времени релаксации протонов.
При pH 7, напряженности магнитного поля 0,47 Т и 40°C релаксирующая способность R1, определяемая по влиянию на время спин-решеточной релаксации (Т1) протонов плазмы, составляет примерно 5,6 л/(ммольсек), а релаксирующая способность R2, определяемая по влиянию на время спин-спиновой релаксации (Т2) - примерно 6,5 л/(ммольсек).
В пределах 0,47 – 2.0 Т релаксационная способность лишь в незначительной степени зависит от напряженности магнитного поля. В очагах с высокой местной концентрацией гадобутрола T2 эффект приводит к ослаблению интенсивности сигнала.
Дети
Результаты проведенных клинических исследований у детей, в том числе в возрасте от 0 до 2 лет, включая новорожденных при проведении магнитно-резонансной томографии ЦНС, печени и почек, магнитно-резонансной ангиографии или магнитно-резонансной томографии какого- либо участка тела продемонстрировали диагностическую эффективность и повышение диагностической достоверности в отношении всех исследуемых параметров, при этом не выявлено каких- либо различий в сравнении со взрослыми пациентами. В указанных исследованиях показана хорошая переносимость Гадовиста® у детей с одинаковым профилем безопасности как у взрослых пациентов.
Показания к применению
Гадовист® используют только с диагностической целью у взрослых,
подростков и детей любого возраста, в том числе у новорожденных для
- повышения контрастности при проведении магнитно-резонансной томографии (МРТ) области головы и позвоночника (краниальной и спинальной МРТ)
- повышения контрастности при проведении МРТ печени и почек у пациентов с обнаруженными фокальными повреждениями или при подозрении на таковые, чтобы классифицировать их на доброкачественные или злокачественные
- повышение контрастности при проведении магнитно-резонансной ангиографии (МРА)
Гадовист может также использоваться для повышения контрастности при проведении МРТ всего тела. Он способствует визуализации патологических структур или изменений и помогает в дифференциации между здоровой и патологической тканью.
Гадовист следует использовать только в случаях, когда получение диагностической информации является важным и представляется возможным с помощью магнитно-резонансной томографии без использования контрастных веществ.
Способ применения и дозы
Гадовист® применяют только для внутривенного введения.
Необходимую дозу вводят в виде болюсной инъекции.
Для перфузионных исследований головного мозга рекомендуется использовать инжектор.
Проведение магнитно-резонансной визуализации с повышенной контрастностью можно начинать сразу (вскоре после инъекции в зависимости от применяемой импульсной последовательности и схемы исследования). Оптимальное усиление интенсивности сигналов после введения Гадовиста® обычно наблюдается во время первого прохождения через артерии при проведении МРА и в течение 15 минут для других показаний (время зависит от особенностей повреждения и характера ткани).
Для исследований с повышенной контрастностью наиболее пригодны при сканировании T1-взвешенные импульсные последовательности.
Внутривенное введение контрастного средства, если это возможно, лучше осуществлять при нахождении больного в положении лежа. Рекомендуется наблюдение пациента не менее 30 минут после инъекции препарата, поскольку опыт применения контрастных средств показывает, что большинство нежелательных явлений может возникать именно в этот период времени.
Дозы
Необходимо использовать наименьшую дозу препарата, достаточной для получения необходимого изображения с диагностической целью.
Доза должна быть рассчитана исходя из массы тела пациента и не превышать рекомендованную дозу на кг массы тела, приведенной в данном разделе инструкции.
Режим дозирования у взрослых:
Дозу выбирают в зависимости от показания. Как правило, достаточным является однократное внутривенное введение Гадовиста® в дозе 0,1 мл на кг массы тела (эквивалентно 0,1 ммоль/л на кг массы тела).
МРТ области головы и позвоночника (краниальная и спинальная визуализация)
Как правило, для ответа на клинические вопросы достаточным является внутривенное введение Гадовиста® в дозе 0,1 мл на 1 кг массы тела.
Если при этом остаются подозрения на наличие поражений или необходима более точная информация о размерах и распространенности очага поражения для выработки врачебной тактики и лечения, то диагностическую эффективность исследования можно повысить, дополнительно введя раствор Гадовиста® в дозе до 0,2 мл на кг массы тела в течение 30 минут после предыдущей инъекции.
Mагнитно-резонансная томография всего тела
Как правило, достаточным является введение Гадовиста® в дозе 0,1 мл на 1 кг массы тела для ответа на клинические вопросы.
Магнитно-резонансная ангиография
Одиночное поле обзора
7,5 мл для массы тела менее 75 кг
10 мл для массы тела 75 кг и более (соответствует 0,1-0,15 ммоль/кг массы тела)
Два и более полей обзора
15 мл для массы тела менее 75 кг
20 мл для массы тела 75 кг и более (соответствует 0,2-0,3 ммоль/кг массы тела)
Особые популяции пациентов
Пациенты с нарушениями функции почек
Гадовист® следует использовать у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73м2) и у пациентов в периоперационном периоде трансплантации печени только после тщательной оценки соотношения риск/польза и если диагностическая информация крайне важна и недоступна при применении неконтрастных средств для МРТ.
При необходимости использования Гадовиста®, доза не должна превышать 0,1 ммоль/кг массы тела. Не следует применять более чем одну дозу препарата при проведении исследования.
Ввиду отсутствия информации о многократном введении, инъекцию Гадовиста® не следует повторять ранее, чем через 7 дней после последнего введения.
Режим дозирования у детей:
У детей любого возраста, включая новорожденных, рекомендованная доза гадобутрола для всех показаний составляет 0,1 ммоль на 1 кг массы тела (эквивалентно 0,1 мл Гадовиста® на кг массы тела).
Новорожденные до 4 недель и младенцы до 1 года
Из-за функциональной незрелости почек у новорожденных до 1 месяца и младенцев до 1 года, Гадовист® следует использовать у данных пациентов только после тщательной оценки соотношения риск/польза и в дозах, не превышающих 0,1 ммоль/кг массы тела.
Не следует применять более чем одну дозу препарата при проведении исследования. Ввиду отсутствия информации о многократном введении, инъекцию Гадовиста® не следует повторять ранее, чем через 7 дней после последнего введения.
Пожилые пациенты (в возрасте 65 лет и выше)
Нет необходимости в коррекции дозы у пожилых пациентов. Следует соблюдать осторожность при применении у пожилых пациентов.
Правила использования/обращения с препаратом
Не следует смешивать Гадовист® с другими препаратами, поскольку данные о совместимости отсутствуют.
Данный препарат предназначен только для однократного применения.
Перед введением следует внимательно осмотреть флакон с контрастным средством. Препарат нельзя использовать при значительном изменении цветности раствора, появлении видимых частиц или нарушении целостности упаковки. Неиспользованную в ходе одного исследования часть препарата следует уничтожить.
Флаконы
Набирать Гадовист® в шприц следует только непосредственно перед введением.
Резиновую пробку флакона не следует прокалывать более 1 раза.
Шприцы
Гадовист® в шприце следует извлекать из упаковки и готовить для инъекции непосредственно перед введением.
Крышку наконечника шприца следует удалять непосредственно перед введением.
После того как флакон был открыт, или шприц был подготовлен к введению, Гадовист® остается стабильным в течение 24 часов при температуре от 20°C до 25°C, по истечении этого срока препарат должен быть уничтожен.
Побочные действия
Профиль безопасности Гадовиста® основан на данных из клинических исследований у более чем 6300 пациентов и данных постмаркетинговых наблюдений.
Наиболее частые побочные реакции (>0,5 %) у пациентов, получавших Гадовист®, включают головную боль, тошноту и головокружение.
Наиболее серьезными побочными реакциями Гадовиста® являются остановка сердца и тяжелые анафилактоидные реакции (включая остановку дыхания и анафилактический шок).
В редких случаях наблюдалось возникновение отсроченных аллергических реакций (через несколько часов или суток после введения).
В большинстве случаев побочные реакции характеризовались слабой или умеренной интенсивностью.
Перечисленные побочные реакции, наблюдавшиеся на фоне применения Гадовиста®, классифицированы в соответствии с MedDRA–Медицинского словаря для регуляторной деятельности. Наиболее подходящий термин из MedDRA используется для обозначения каждой побочной реакции, включая ее синонимы или взаимосвязанные состояния.
Оценка частоты основана на данных, полученных в ходе клинических исследований.
Частота встречаемости определяется следующим образом:
очень часто (≥ 1/10)
часто (≥ 1/100 и < 1/10)
нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100)
редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000)
очень редко (< 1/10 000)
Побочные реакции, наблюдавшиеся только в процессе постмаркетинговых наблюдений, для которых частота не может быть оценена, перечислены как «с неизвестной частотой».
Часто (≥1/100, но <1/10)
- головная боль
- тошнота
Нечасто (≥1/1,000, но <1/100)
- реакции гиперчувствительности/анафилактоидные реакции* (например, анафилактический шок§*, сосудистый коллапс§*, остановка дыхания§*, отек легких§*, бронхоспазм§, цианоз§, орофарингеальный отек§, отек гортани§, артериальная гипотензия*, повышение артериального давления§, боли за грудиной§, крапивница, отек лица, ангионевротический отек§, коньюнктивит§, отек века, приливы, гипергидроз§, кашель§, чиханье§, чувство жжения§, бледность кожных покровов§)
- головокружение, дисгевзия, парестезии
- одышка*
- рвота
- эритема, зуд, в том числе генерализовованный зуд, сыпь, в том числе генерализованная, макулярная, папуллярная и зудящая
- реакции в месте инъекции0, ощущение «жара»
Редко (<1/1,000)
- потеря сознания*, судороги, паросмия
- тахикардия, сердцебиение
- сухость во рту
- недомогание, чувство «холода»
С неизвестной частотой (выявлены в процессе маркетинговых исследований)
- остановка сердца*
- нефрогенный системный фиброз
* Сообщалось о случаях жизнеугрожающих состояний и/или с летальным исходом
§ Реакции гиперчувствительности/ анафилактоидные реакции выявлены только в процессе постмаркетинговых наблюдений (частота неизвестна)
0 Реакции в месте инъекции (различного вида) включают в себя следующие термины: экстравазация в месте инъекции, жжение, ощущение холода в месте инъекции, ощущение теплоты в месте инъекции, эритема или сыпь в месте инъекции, боль в месте инъекции, гематома в месте инъекции.
У пациентов с предрасположенностью к аллергии реакции повышенной чувствительности наблюдаются чаще.
Сообщалось о единичных случаях нефрогенного системного фиброза (НСФ) при применении Гадовиста® .
После применения Гадовиста® наблюдались колебания параметров почечной функции, включая повышение уровня креатинина в сыворотке крови.
Педиатрическая популяция
По данным двух исследований однократной дозы, проведенных у 138 пациентов в возрасте 2-17 лет и 44 пациентов в возрасте 0-2 лет, частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей всех возрастов (включая новорожденных) сопоставимы с профилем побочных реакций у взрослых.
Эти данные были подтверждены в исследовании IV фазы, включавшего более чем 1100 детей и по данным постмаркетингового опыта.
Противопоказания
- гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата
Лекарственные взаимодействия
Исследований взаимодействия Гадовиста® с другими лекарственными средствами не проводилось.
Особые указания
При применении гадолинийсодержащих контрастных средств необходимо учитывать возможность отложения действующего вещества в тканях головного мозга и других органов. В связи с этим гадолинийсодержащие контрастные средства следует использовать только в случаях, когда изображение без контрастного усиления не является информативным для диагностических целей. Гадолинийсодержащие контрастные средства должны быть использованы в наименьшей эффективной дозе достаточной для получения необходимого изображения.
Выраженные состояния возбуждения, беспокойства и боли могут повысить риск побочных явлений или усилить побочные реакции, обусловленные введением контрастного средства.
Следует соблюдать общие правила безопасности при магнитно-резонансной визуализации, например исключение наличия кардиостимуляторов и ферромагнитных имплантов.
Реакции гиперчувствительности
Следует с особой тщательностью оценивать соотношение риск/польза у пациентов с известной повышенной чувствительностью к Гадовисту®.
Как и при применении других контрастных средств для внутривенного введения, использование Гадовиста® может быть ассоциировано с возникновением анафилактоидных/гиперчувствительности реакций или других идиосинкратических реакций в виде сердечно-сосудистых, респираторных или кожных проявлений, и более выраженных реакций, включая анафилактический шок.
Повышенный риск возникновения реакций гиперчувствительности наблюдается в случаях:
- аллергических реакций на введение контрастных средств в анамнезе
- при бронхиальной астме в анамнезе
- аллергической патологии в анамнезе.
Решение о применении Гадовиста® больным с предрасположенностью к аллергии должно быть сделано после особо тщательной оценки соотношения риск/польза. Большинство таких реакций может возникать в течение 30 минут после введения препарата. С учетом этого, рекомендуется наблюдение пациента после проведения исследования.
Для лечения реакций гиперчувствительности при исследовании необходимо иметь лекарственные препараты и оснащение для проведения реанимационных мероприятий.
В редких случаях возможно возникновение отсроченных реакций (через несколько часов или суток после введения).
Нарушения функции почек
Перед назначением Гадовиста® всем пациентам следует провести скрининг на выявление дисфункции почек на основе данных анамнеза и/или лабораторных тестов.
Имеются сообщения о том, что применение некоторых гадолиний-содержащих контрастных средств, в том числе Гадовиста® ассоциировано с развитием нефрогенного системного фиброза (НСФ) у пациентов с острой или хронической тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2). При трансплантации печени этот риск особенно выражен вследствие высокой частоты острой почечной недостаточности у этой группы пациентов.
Поскольку существует возможность развития НСФ после введения Гадовиста®, его следует использовать у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73м2) и у пациентов в периоперационном периоде трансплантации печени только после тщательной оценки соотношения риск/польза и если диагностическая информация крайне важна и недоступна при применении неконтрастных средств для МРТ.
Проведение гемодиализа вскоре после назначения Гадовиста® может использоваться для выведения Гадовиста® из организма. Доказательных данных, подтверждающих, что применение гемодиализа может способствовать профилактике НСФ у пациентов, не находившихся ранее на гемодиализе, не имеется.
Новорожденные и младенцы
Из-за функциональной незрелости почек у новорожденных до 1 месяца и младенцев до 1 года Гадовист® следует использовать у данных пациентов только после тщательной оценки соотношения риск/польза.
Пожилые люди
Поскольку клиренс гадобутрола может быть снижен у пожилых людей, особенно важно выяснять наличие нарушения патологии почек у пациентов в возрасте 65 лет и старше.
Судорожные состояния
Гадовист®, подобно другим контрастным средствам требует особых предосторожностей при назначении больным с низким порогом судорожной активности.
Беременность и лактация
Беременность
Доступные клинические данные по применению гадобутрола в период беременности отсутствуют. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность после повторного введения дозы.
Гадовист® следует вводить в период беременности только в том случае, если клиническое состояние женщины требует применения гадобутрола.
Лактация
Гадолиний-содержащие контрастные средства в минимальных количествах проникают в грудное молоко. При применении клинических доз препарата не ожидается воздействия на младенца ввиду небольшого количества, выделяемого в грудное молоко и слабой абсорбции в желудочно-кишечном тракте.
Решение о продолжении или прерывании кормления грудью сроком на 24 часа после введения препарата должно быть принято по усмотрению врача и кормящей матери.
Вспомогательные вещества
Препарат содержит 1 ммоль (23 мг) натрия на одну дозу (основано на среднем содержании, полученным пациентом массой тела 70 кг), то есть существенно не содержит натрия.
Фертильность
Исследования на животных не свидетельствуют о влиянии на фертильность при применении Гадовиста®.
Несовместимость
Ввиду отсутствия исследований на предмет совместимости, данный медицинский препарат не должен смешиваться с другими лекарственными средствами.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами
Не значимы.
Передозировка
Максимальная однократная доза препарата в 1,5 ммоль/кг массы тела переносилась хорошо.
Симптомы: не было отмечено случаев интоксикации, связанной с передозировкой Гадовиста® при его клиническом применении.
Лечение: в случаях непреднамеренной передозировки в качестве меры предосторожности следует проводить контроль функций сердечно-сосудистой системы (включая ЭКГ) и контроль функции почек.
В случае передозировки у пациентов с почечной недостаточностью Гадовист® может быть выведен из организма с помощью гемодиализа. Однако доказательных данных, подтверждающих, что применение гемодиализа применимо для профилактики нефрогенного системного фиброза у пациентов, не имеется.
Форма выпуска и упаковка
По 7.5 мл препарата разливают в шприцы бесцветного стекла типа І, укупоренные хлорбутиловыми черными пробками и черными хлорбутиловыми колпачками.
По 1 шприцу помещают в герметично укупоренную контурную ячейковую упаковку.
По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
По 7.5 мл препарата разливают в шприцы бесцветного циклоолефин полимера, с наконечником, покрытым термопластичным эластомером, с серым бромбутиловым плунжером, сшитым силиконовым покрытием.
По 1 шприцу помещают в герметично укупоренную контурную ячейковую упаковку.
По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
По 15 мл препарата разливают во флаконы бесцветного стекла типа І, укупоренные хлорбутиловыми черными пробками, обжатые алюминиевыми колпачками, снабженные пластмассовыми крышками.
По 5 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска
По рецепту
Производитель/ Упаковщик
Байер АГ, 13342, Берлин, Германия
Держатель регистрационного удостоверения
Байер АГ, Леверкузен, Германия
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей, претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей
ТОО «Байер КАЗ», ул. Тимирязева, 42, павильон 15
050057 Алматы, Республика Казахстан
тел. +7 727 258 80 40, факс: +7 727 258 80 39, e-mail: [email protected]
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Байер КАЗ»
ул. Тимирязева 42, павильон 15,
050057, Алматы, Республика Казахстан
тел: +7 701 715 78 46 (круглосуточно)
тел:+7 727 258 80 40, вн. 106 (в рабочие часы)
факс: +7 727 2588 039
e-mail: [email protected]