Эрбитукс раствор для инфузий (флаконы) для инфузий (флаконы) 5 мг x1

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Антинеопластические препараты другие. Моноклональные антитела. Цетуксимаб
Код АТХ L01ХС06

Показания к применению

- метастазирующий колоректальный рак, экспрессирующий рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR) и RAS дикого типа:
• в комбинации с химиотерапией на основе иринотекана
• в качестве терапии первой линии в комбинации с режимом FOLFOX
• в качестве монотерапии в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе иринотекана и оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана
- плоскоклеточный рак органов головы и шеи:
• в комбинации с лучевой терапией при местно-распространенном процессе
• в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины - при рецидивирующей и/или метастазирующей опухоли

Противопоказания

- Эрбитукс® противопоказан пациентам, у которых отмечались тяжелые реакции гиперчувствительности на цетуксимаб 3-4 степени (классификация Национального Института Рака США (общие критерии токсичности для нежелательных явлений (СТСАЕ)).
- применение препарата Эрбитукс® в комбинации с оксалиплатин-содержащей химиотерапией у пациентов с метастазирующим колоректальным раком (мКРР) с мутантным типом генов RAS или с неизвестным статусом генов RAS
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность применения не установлена)

Необходимые меры предосторожности при применении

Не применимо.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

При применении цетуксимаба в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины возможно повышение частоты выраженной лейкопении или нейтропении, что, в свою очередь, может приводить к повышению частоты инфекционных осложнений, таких как фебрильная нейтропения, пневмония и сепсис, по сравнению с монотерапией на основе препаратов платины.
При применении цетуксимаба в комбинации с фторпиримидинами отмечалось повышение частоты ишемии миокарда, в том числе инфаркта миокарда и застойной сердечной недостаточности, а также ладонно-подошвенного синдрома (ладонно-подошвенной эритродизестезии), по сравнению с монотерапией фторпиримидинами.
Комбинирование цетуксимаба с иринотеканом (при однократном введении в дозе 350 мг/м2) не приводит к изменению параметров фармакокинетики цетуксимаба. Аналогичным образом, не было зарегистрировано изменения параметров фармакокинетики иринотекана при таком комбинировании.
Отсутствуют данные по совместимости одновременного применения препарата Эрбитукс® с другими лекарственными препаратами.
При применении препарата в комбинации с капецитабином и оксалиплатином (XELOX) возможно повышение частоты выраженной диареи.

Специальные предупреждения

Эрбитукс® должен вводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств. В процессе инфузии и в течение, по крайней мере, 1 часа после ее завершения, следует проводить тщательный мониторинг пациентов. Необходимо наличие оборудования для проведения реанимационных мероприятий.
Инфузионные реакции, включая анафилактические реакции
У пациентов на фоне лечения цетуксимабом могут возникать тяжелые инфузионные реакции, в том числе анафилактические реакции, в редких случаях с летальным исходом. Развитие тяжелой инфузионной реакции требует немедленной и полной отмены цетуксимаба, а также может потребовать проведения реанимационных мероприятий. Некоторые из этих реакций могут быть анафилактическими или анафилактоидными по природе или представлять собой синдром высвобождения цитокинов (СВЦ). Симптомы могут появиться во время первой инфузии и длиться до нескольких часов после или во время последующих инфузий. Рекомендуется информировать пациентов о возможности отсроченного развития таких реакций и инструктировать их о необходимости обратиться к врачу при развитии симптомов инфузионных реакций. Симптомы могут включать бронхоспазм, крапивницу, повышение или снижение артериального давления, потерю сознания. В редких случаях наблюдались стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца.
Анафилактические реакции могут развиться уже в течение нескольких минут при первой инфузии, например, в связи с ранее сформированными антителами IgE (иммуноглобулин Е), дающими перекрестную реакцию с цетуксимабом. Эти реакции обычно связаны с бронхоспазмом и крапивницей и могут возникать, несмотря на проведение премедикации.
Риск анафилактических реакций значительно увеличивается у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе на красное мясо или укус клещей, или с положительными результатами тестирования на антитела IgE, дающими перекрестную реакцию с цетуксимабом (α-1-3-галактоза).
Для таких больных цетуксимаб должен вводиться только после тщательной оценки соотношения пользы и риска, в том числе альтернативных методов лечения и только под пристальным наблюдением хорошо обученного персонала и наличии оборудования для проведения реанимационных мероприятий.
Первую дозу следует вводить медленно, при этом скорость не должна превышать 5 мг/мин. Мониторинг за жизненно важными показателями должен проводиться в течение, как минимум, 2 часов. В случае возникновения инфузионной реакции в течение первых 15 минут после начала введения препарата, инфузию следует прекратить. Должна быть проведена тщательная оценка соотношения пользы и риска, принимая во внимание возможность того, что пациент может иметь ранее сформированные антитела IgE до последующей инфузии.
Если инфузионная реакция возникает позже во время инфузии или при последующей инфузии, дальнейший контроль будет зависеть от тяжести реакции:

а) Степень 1:	продолжайте медленную инфузию препарата под строгим наблюдением врача
б) Степень 2:	продолжайте медленную инфузию препарата и незамедлительно проведите лечение симптомов
в) Степень 3 и 4	немедленно прекратите инфузию препарата и приступите к лечению симптомов. Дальнейшее использование цетуксимаба должно быть прекращено

Синдром высвобождения цитокинов (СВЦ), как правило, происходит в течение первого часа после инфузии и реже ассоциируется с бронхоспазмом и крапивницей. СВЦ является наиболее тяжелой реакцией при первой инфузии.
Реакции легкой или умеренной степени, связанные с инфузией препарата, включают такие симптомы, как: лихорадка, озноб, головокружение или одышка, которые можно наблюдать при первой инфузии цетуксимаба. Если у пациента появляются симптомы инфузионной реакции легкой или умеренной степени, скорость инфузии может быть уменьшена. В таких случаях рекомендуется сохранять эту низкую скорость во время всех последующих инфузий.
Требуется тщательный мониторинг пациентов, особенно во время первого применения препарата. Рекомендуется уделять особое внимание пациентам, имеющим тяжелое общее состояние и страдающим сердечно-легочными заболеваниями.
Нарушения со стороны дыхательной системы
Среди пациентов японской национальности отмечены случаи развития интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), в том числе со смертельным исходом.
Такие сопутствующие факторы, как химиотерапия, которая проводилась в связи с ИЗЛ, и ранее выявленные легочные заболевания ухудшают прогноз и увеличивают риск летальных исходов. За такими пациентами должно осуществляться тщательное наблюдение. В случае появления симптомов (таких как одышка, кашель, лихорадка) либо рентгенологических признаков ИЗЛ, необходимо провести срочное диагностическое обследование.
В случае постановки диагноза интерстициального заболевания легких необходимо отменить цетуксимаб и начать соответствующую терапию.
Кожные реакции
Основными побочными реакциями на введение цетуксимаба являются кожные реакции, которые могут протекать в тяжелой форме, особенно при проведении комбинированной терапии. В этом случае возрастает риск развития вторичных инфекций (преимущественно бактериальных), о чем свидетельствуют случаи стафилококкового токсического эпидермального некролиза, некротизирующего фасциита или сепсиса, в некоторых случаях приводившие к летальному исходу.
Кожные реакции наблюдаются очень часто и могут потребовать временного или полного прекращения терапии. Согласно клиническим руководствам следует рассмотреть вопрос о профилактическом применении пероральных тетрациклинов (в течение 6–8 недель) и местном применении 1% крема гидрокоортизона с увлажнителем. Для лечения кожных реакций применяли наружные препараты кортикостероидов средней или высокой активности, а также тетрациклины внутрь.
Нарушения электролитного баланса
Часто отмечается прогрессирующее снижение концентрации магния в сыворотке крови, что может приводить к развитию тяжелой гипомагниемии. Данное состояние обратимо после отмены цетуксимаба. Кроме того, возможно развитие гипокалиемии как осложнения диареи. Также возможно развитие гипокальциемии; при применении препарата в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины возможно повышение частоты тяжелой гипокальциемии.
Оценка концентрации электролитов в сыворотке крови рекомендуется до начала терапии цетуксимабом и периодически в течение терапии. Рекомендуется также проведение соответствующей электролитной поддержки по клиническим показаниям.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
При лечении немелкоклеточного рака легких, плоскоклеточного рака органов головы и шеи и колоректального рака отмечалось повышение частоты выраженных и, в некоторых случаях, фатальных нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы. Отмечалась связь между возрастом пациента ≥65 лет или его общим состоянием и риском возникновения данных нежелательных явлений. При назначении цетуксимаба пациентам следует учитывать наличие у них сердечно-сосудистых заболеваний, тяжелых состояний, а также сопутствующий прием кардиотоксичных препаратов, например, фторпиримидинов.
Пациенты с колоректальным раком с мутантным типом генов RAS
Эрбитукс® не должен применяться при лечении колоректального рака с мутантным типом генов RAS или если статус генов RAS не определен. Полученные данные свидетельствуют об отрицательном отношении потенциальной пользы к возможному риску препарата при опухолях с мутантным типом генов RAS, в частности, при применении цетуксимаба в комбинации с препаратами на основе оксалиплатина. Пациенты с метастазирующим колоректальным раком с мутантным типом генов RAS характеризуются весьма низкой вероятностью получения пользы от терапии цетуксимабом или комбинации цетуксимаба и химиотерапии (в частности, FOLFOX4) при значительном отрицательном влиянии на выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS).
Аналогичные данные были получены при комбинировании цетуксимаба с режимом химиотерапии XELOX, использовавшимся в сочетании с бевацизумабом (CAIRO2). Однако, не было продемонстрировано положительного влияния на PFS и общую выживаемость (OS) и у пациентов, экспрессирующих KRAS дикого типа.
Нейтропения и связанные с ней инфекционные осложнения
Пациенты, получающие цетуксимаб в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины, составляют группу повышенного риска выраженной нейтропении, которая, в свою очередь, может приводить к развитию инфекционных осложнений, таких как фебрильная нейтропения, пневмония и сепсис. Рекомендуется тщательный мониторинг таких пациентов, в особенности тех, у которых отмечаются поражения кожи, мукозит или диарея, способные приводить к развитию инфекции.
Нарушения со стороны органа зрения
Пациенты, у которых отмечается развитие признаков и симптомов, свидетельствующих о кератите, должны быть в экстренном порядке направлены к офтальмологу.
В случае постановки диагноза кератита необходимо тщательно взвесить отношение потенциальной пользы и возможного риска продолжения терапии.
Цетуксимаб должен применяться с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе кератит, язвенный кератит или выраженную сухость глаз. Использование контактных линз также является фактором риска развития кератита и изъявления роговицы.
Особые популяции
При применении препарата у пожилых пациентов коррекции дозы не требуется, однако опыт применения у лиц в возрасте 75 лет и старше ограничен.
Важно
При использовании препарата Эрбитукс® в комбинации с химиотерапией необходимо также изучить инструкцию по применению данных препаратов.

Беременность и период лактации

EGFR участвует в развитии плода. Известно, что цетуксимаб проникает через плацентарный барьер. Назначать препарат Эрбитукс® можно только в случае, когда польза для матери превышает риск для плода.
Период лактации
Не рекомендуется применение препарата Эрбитукс® в период лактации, а также не рекомендовано кормление грудью в течение 2 месяцев после введения последней дозы препарата, так как неизвестно, выделяется ли цетуксимаб с грудным молоком.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного средства, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования
Эрбитукс® должен вводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств. Эрбитукс® водится внутривенно с максимальной скоростью инфузии не более 10 мг/мин.
Перед первой инфузией препарата пациенты должны получить премедикацию антигистаминными средствами и кортикостероидными препаратами не менее, чем за 1 час до введения цетуксимаба. Премедикация рекомендуется также при всех последующих инфузиях.
При всех показаниях Эрбитукс® вводится 1 раз в неделю.
Начальная доза препарата составляет 400 мг цетуксимаба на 1 м² площади поверхности тела. Все последующие еженедельные дозы составляют 250 мг цетуксимаба на 1 м².
Начальная доза вводится медленно, и скорость инфузии не должна превышать 5 мг/мин.
Длительность первой инфузии препарата - не менее 120 минут.
В последующем продолжительность еженедельных введений - до 60 минут.
Скорость инфузии не должна превышать 10 мг/мин.
Колоректальный рак
У пациентов с метастазирующим колоректальным раком цетуксимаб применяется в комбинации с химиопрепаратами или в монотерапии. Наличие экспрессии RAS дикого типа (KRAS и NRAS) необходимо подтвердить до начала терапии препаратом Эрбитукс®.
Препараты при комбинированной химиотерапии не должны вводиться ранее, чем через 1 час после завершения инфузии цетуксимаба.
Рекомендуется продолжение терапии цетуксимабом до прогрессирования фонового заболевания.
Плоскоклеточный рак головы и шеи
У пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком органов головы и шеи цетуксимаб применяется в комбинации с лучевой терапией. Рекомендуется начинать терапию цетуксимабом за 1 неделю до начала лучевой терапии и продолжать до завершения лучевой терапии.
У пациентов с рецидивным и/или метастазирующим плоскоклеточным раком органов головы и шеи цетуксимаб применяется в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины; затем проводится поддерживающая терапия цетуксимабом до прогрессирования заболевания. Не допускается введения химиопрепаратов ранее, чем через 1 час после завершения инфузии цетуксимаба.
Рекомендации по корректировке дозового режима
При развитии кожных реакций ≥ 3 степени токсичности, согласно классификации Национального Института Рака США (общие критерии токсичности для нежелательных явлений (СТСАЕ)), применение препарата Эрбитукс® необходимо прервать. Возобновление терапии допускается только при 2 степени кожных реакций.
Если тяжелые кожные реакции возникают впервые, лечение можно возобновить без изменения дозы препарата.
При развитии второго и третьего эпизодов выраженных кожных реакций необходимо вновь временно прекратить терапию цетуксимабом. Возобновление терапии возможно только в сниженной дозе (200 мг/м² - после второго эпизода и 150 мг/м² - после третьего эпизода) после разрешения реакций до 2 степени выраженности.
При развитии четвертого эпизода тяжелой кожной реакции или при отсутствии разрешения до 2 степени выраженности, в течение периода временного прекращения терапии, необходимо полностью отменить цетуксимаб.
Инструкция по использованию
Эрбитукс® водится внутривенно, с помощью инфузионной помпы, инфузионной системы или шприцевой помпы. Для введения препарата необходимо использовать отдельную инфузионную линию, которая должна быть промыта стерильным раствором натрия хлорида с концентрацией 9 мг/мл (0,9%) в конце инфузии.
Эрбитукс®, раствор для инфузий 5 мг/мл совместим с:
инфузионными пакетами из полиэтилена (ПЭ), этилвинилацетата (ЭВА) и поливинилхлорида (ПВХ),
инфузионными наборами из полиэтилена (ПЭ), полиуретана (ПУ), этилвинилацетата (ЭВА), полиолефинового термопластика (ПТП) и поливинилхлорида (ПВХ),
шприцами и шприцевыми помпами из полипропилена (ПП).
Эрбитукс® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами при введении.
Эрбитукс® 5 мг/мл должен быть приготовлен следующим образом:
Применение с помощью инфузионной помпы или инфузионной системы (после разведения стерильным раствором натрия хлорида с концентрацией 9 мг/мл (0,9%)): используют инфузионный пакет соответствующего объема, заполненный стерильным раствором натрия хлорида с концентрацией 9 мг/мл (0,9%). Рассчитывают необходимый объем препарата Эрбитукс®. Удаляют соответствующий объем раствора натрия хлорида из инфузионного пакета, используя соответствующий стерильный шприц и подходящую иглу. Берут соответствующий стерильный шприц, к нему присоединяют подходящую иглу. Производят забор необходимого объема препарата Эрбитукс® из флакона. Препарат Эрбитукс® переносят в приготовленный инфузионный пакет. Данную процедуру повторяют до достижения рассчитанного объема. Пакет соединяют с инфузионной системой, заполняют ее разведенным раствором препарата Эрбитукс® перед началом инфузии. Необходимо использовать инфузионную систему или инфузионную помпу для введения данного препарата. Устанавливают и контролируют скорость введения.
Применение с помощью инфузионной помпы или инфузионной системы (неразведенный раствор).
Рассчитывают необходимый объем препарата Эрбитукс®.
Далее берут соответствующий стерильный шприц (минимальный объем 50 мл), присоединяют к нему подходящую иглу. Производят забор необходимого объема препарата Эрбитукс® из флакона. Препарат Эрбитукс® переносят в стерильный контейнер или пакет. Данную процедуру повторяют до достижения рассчитанного объема. Пакет присоединяют к инфузионной системе, заполняют ее препаратом Эрбитукс® перед началом инфузии. Устанавливают и контролируют скорость введения.
Применение с помощью шприцевой помпы.
Рассчитывают необходимый объем препарата Эрбитукс®.
Далее берут соответствующий стерильный шприц, к нему присоединяют подходящую иглу. Производят забор необходимого объема препарата Эрбитукс® из флакона. Иглу отсоединяют, шприц устанавливают в шприцевую помпу. Инфузионную систему присоединяют к шприцу, устанавливают и контролируют скорость введения в соответствии с рекомендациями. Инфузию начинают после заполнения инфузионной системы препаратом Эрбитукс® или стерильным раствором натрия хлорида с концентрацией 9 мг/мл (0,9%). При необходимости, данную процедуру повторяют до введения рассчитанного объема.
Эрбитукс® не содержит антимикробных консервантов и бактериостатических средств, в связи, с чем при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. Настоятельно рекомендуется использовать препарат как можно быстрее после вскрытия флакона, срок хранения препарата не должен превышать 24 часа после вскрытия при температуре от 2°С до 8°С.
Частота применения с указанием времени приема
Не применимо
Указание на наличие риска симптомов отмены
Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

В настоящее время существует ограниченный опыт применения однократных доз, превышающих 400 мг/м² площади поверхности тела или еженедельного применения доз, превышающих 250 мг/м² площади поверхности тела.

Описание нежелательных реакций

Побочные действия препарата систематизированы в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000) или неизвестно (не поддающиеся оценке по доступным данным).
Очень часто
- кожные реакции, главным образом, представленные как акнеподобная сыпь, прурит, сухость кожи, шелушение, гипертрихоз, паронихия
- гипомагниемия
- повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы)
- умеренные или средние инфузионные реакции (лихорадка, озноб, головокружение, диспноэ, которые случаются в тесной временной взаимосвязи, главным образом, по отношению к первой инфузии препарата Эрбитукс®)
- мукозит, в некоторых случаях тяжелый. Мукозит может привести к эпистаксису (носовому кровотечению)
Часто
- головная боль
- тошнота, рвота, диарея
- конъюнктивиты
- тяжелые инфузионные реакции, в редких случаях с летальным исходом
- анорексия, которая может привести к уменьшению веса
- утомляемость
- дегидратация, в связи с вторичной диареей или мукозитом, гипокальциемия
Нечасто
- блефариты, кератиты
- легочная эмболия, интерстициальное заболевание легких, с возможным летальным исходом
- тромбоз глубоких вен
Очень редко
- синдром Стивена-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз
Частота неизвестна
- асептический менингит
- суперинфекция поражений кожи, которая может привести к последующим осложнениям, т.е. целлюлиту, рожистому воспалению, или, потенциально с фатальным исходом, стафилококковому oжогоподобному синдрому или сепсису
Прочие нежелательные эффекты при комбинированном лечении
- При применении цетуксимаба в комбинации с местной лучевой терапией на область головы и шеи отмечалось развитие дополнительных нежелательных эффектов, типичных для лучевой терапии (таких как мукозит, лучевой дерматит, дисфагия или лейкопения, преимущественно проявляющаяся в виде лимфоцитопении)
- При применении цетуксимаба в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины возможно повышение частоты выраженной лейкопении или выраженной нейтропении и, в связи с этим, повышение частоты инфекционных осложнений, таких как фебрильная нейтропения, пневмония и сепсис, по сравнению с монотерапией на основе препаратов платины
- При применении цетуксимаба в комбинации с фторпиримидинами отмечалось повышение частоты ишемии миокарда, в том числе инфаркта миокарда и застойной сердечной недостаточности, а также ладонно-подошвенного синдрома (ладонно-подошвенной эритродизестезии) по сравнению с монотерапией фторпиримидинами
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz

Состав

Один мл раствора содержит
активное вещество - цетуксимаб 5 мг,
вспомогательные вещества: натрия хлорид, глицин, полисорбат 80, кислоты лимонной моногидрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до светло-желтоватого цвета раствор.

Форма выпуска и упаковка

По 20 мл и 100 мл препарата помещают во флаконы из бесцветного стекла, укупоренные пробками из бромбутиловой резины или хлорированного бутилкаучука, покрытые тефлоном.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Срок хранения

4 года
Препарат не содержит антимикробных консервантов и бактериостатических средств, в связи, с чем при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. С микробиологической точки зрения препарат должен вводиться немедленно после вскрытия упаковки.
В противном случае ответственность за определение длительности хранения и за условия хранения препарата несет лицо, использующее его; в случае вскрытия флакона препарат хранят в течение 24 ч при температуре от 2°С до 8°С.
Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2°С до 8°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о производителе
Мерк Хелскеа КГаА, Германия
Frankfurter Str. 250, 64293 Darmstadt, Germany
Франкфуртер Штрассе 250, 64293 Дармштадт, Германия
Держатель регистрационного удостоверения
ООО «Мерк»,
ул. Валовая, дом 35, г. Москва, 115054, Россия
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Ацино Каз»
Республика Казахстан, 050010, г. Алматы, ул. Бегалина, 136 А
Номер телефона: +7 727 291 61 51
Факс: +7 727 291 61 51
Адрес электронной почты [email protected]