Фармакотерапевтическая группа
Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Иммуносупрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли - альфа. Этанерцепт.
Код ATХ L04АВ01
Показания к применению
Взрослые (в возрасте 18 лет и старше)
Ревматоидный артрит:
- в комбинации с метотрексатом препарат Энбрел Лио показан для применения у взрослых пациентов для лечения ревматоидного артрита в активной форме умеренной и тяжелой степени, когда ответ на болезнь-модифицирующие базисные противоревматические препараты, включая метотрексат (при отсутствии противопоказаний), был недостаточным.
- Энбрел Лио может назначаться в виде монотерапии в случае непереносимости метотрексата, или когда продолжение лечения метотрексатом нецелесообразно.
- Энбрел Лио также показан для лечения тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых, не получавших ранее терапии метотрексатом.
- Энбрел Лио в виде монотерапии или в комбинации с метотрексатом, снижает скорость прогрессирования повреждения суставов (по данным рентгенографии) и улучшает физическую активность.
Аксиальный спондилоартрит
Анкилозирующий спондилит:
- лечение взрослых с тяжелым активным анкилозирующим спондилитом, у которых отмечался недостаточный ответ на традиционное лечение.
Аксиальный спондилоартрит без рентгенологических изменений:
- лечение взрослых пациентов с тяжелым аксиальным спондилоартритом без рентгенологических изменений с объективными признаками воспаления, о чем свидетельствуют повышенный уровень CРБ и/или данные магнитно-резонансной томографии (МРТ), у которых нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) оказались недостаточно эффективными.
Псориатический артрит:
- лечение активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых при недостаточном ответе на терапию болезнь-модифицирующими базисными противоревматическими препаратами.
- улучшение функционального статуса у пациентов с псориатическим артритом и снижение скорости прогрессирования поражения периферических суставов по данным рентгенографии у пациентов с полиартикулярными подтипами заболевания с симметричным поражением суставов.
Бляшечный псориаз:
- лечение взрослых с умеренным или тяжелым бляшечным псориазом, которые не отвечали на другие виды системной терапии, имеют к ней противопоказания или непереносимость, включая циклоспорин, метотрексат или псорален и длинноволновое ультрафиолетовое облучение A (ПУВА-терапия).
Дети
- ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) у детей старше 2 лет
- лечение ювенильного полиартрита (с положительным или отрицательным анализом на ревматоидный фактор) и распространенного олигоартрита у детей в возрасте старше 2 лет и подростков, у которых метотрексат не оказывал достаточного эффекта или плохо переносился.
- лечение псориатического артрита у детей с возраста 12 лет, у которых метотрексат не оказывал достаточного эффекта или плохо переносился.
- лечение артрита, связанного с энтезитом у подростков, начиная с 12-летнего возраста, у которых традиционная терапия не оказывала достаточного эффекта или плохо переносилась.
- детский бляшечный псориаз
- лечение хронического тяжелого бляшечного псориаза у детей и подростков в возрасте от 6 лет, с недостаточным контролем при лечении другой системной терапией или фототерапией или их непереносимостью.
Применение препарата Энбрел Лио не изучалось у детей в возрасте младше 2 лет.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к этанерцепту или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»
- сепсис или риск развития сепсиса
- активная инфекция, включая хронические или локализованные инфекции (в т.ч. туберкулез)
- одновременное применение с живыми вакцинами
- детский возраст до 6 лет для показания «бляшечный псориаз»
- беременность и период лактации
- дети младше 2-х лет
Необходимые меры предосторожности при применении
С целью улучшения отслеживаемости биологических лекарственных препаратов, торговое название и номер серии вводимого препарата должны быть четко записаны (или указаны) в медицинской карте пациента.
Инфекции
Пациентов следует проверять на наличие инфекций перед, в течение и после лечения препаратом Энбрел Лио, принимая во внимание, что средний период полувыведения этанерцепта составляет приблизительно 70 часов (от 7 до 300 часов).
Серьезные инфекции, сепсис, туберкулез и оппортунистические инфекции, включая инвазивные грибковые инфекции, листериоз и легионеллез были зафиксированы при применении этанерцепта (см. раздел «Описание нежелательных реакций»). Эти инфекции были вызваны бактериями, микобактериями, грибами, вирусами и паразитами (включая простейшие). В некоторых случаях определенные грибковые или другие оппортунистические инфекции не были распознаны, что не позволяло вовремя начать необходимое лечение, а иногда приводило к летальному исходу. При оценке пациентов на предмет наличия инфекций следует учитывать риск развития оппортунистических инфекций у пациента (например, контакт с источником заражения эндемическими микозами).
Следует вести тщательное наблюдение за пациентами, у которых развиваются новые инфекции во время лечения препаратом Энбрел Лио. Применение препарата Энбрел Лио должно быть прекращено, если у пациента развивается серьезная инфекция. Безопасность и эффективность применения препарата Энбрел Лио у пациентов с хроническими инфекциями не оценивали. Врачи должны проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о применении препарата Энбрел Лио у пациентов с анамнезом рецидивирующих или хронических инфекций или с основными заболеваниями, которые могут предрасполагать к инфекции, такими как запущенный или плохо контролируемый диабет.
Туберкулез
Сообщалось о случаях активного туберкулеза, включая милиарный туберкулез и туберкулез внелегочной локализации, у пациентов, получавших лечение этанерцептом.
Перед началом лечения препаратом Энбрел Лио все пациенты должны пройти обследование на наличие активного или неактивного (латентного) туберкулеза. Это обследование должно включать подробный сбор медицинского анамнеза с индивидуальной историей заболевания туберкулезом или возможных предшествующих контактов с больными туберкулезом и ранее проведенной и/или проводимой в настоящее время иммунодепрессивной терапии. У всех пациентов следует проводить подходящие скрининговые тесты, т.е. туберкулиновую кожную пробу и рентгенографию органов грудной клетки (могут быть использованы местные рекомендации). Рекомендуется делать записи о проведении этих анализов в памятке для пациента. Медицинским работникам, назначающим препарат, необходимо напоминать о риске ложноотрицательных результатов туберкулиновой кожной пробы, в особенности у тяжелобольных пациентов или пациентов с ослабленным иммунитетом.
В случае диагностики активного туберкулеза препарат не должен назначаться. Если был поставлен диагноз неактивного (латентного) туберкулеза, необходимо начать лечение латентного туберкулеза противотуберкулезными препаратами до начала применения препарата Энбрел Лио, и в соответствии с местными требованиями. В этой ситуации следует очень тщательно взвесить соотношение пользы и риска терапии препаратом Энбрел Лио.
Все пациенты должны быть проинформированы о необходимости обращения за медицинской помощью в случае появления признаков/симптомов, свидетельствующих о туберкулезе (например, постоянный кашель, слабость/потеря веса и небольшое повышение температуры), во время или после лечения препаратом Энбрел Лио.
Реактивация гепатита B
Сообщалось о случаях реактивации вирусного гепатита B у пациентов, которые являлись хроническими носителями вируса и принимали антагонисты ФНО, включая этанерцепт. Сюда относятся сообщения о реактивации гепатита B у пациентов с положительным результатом теста на антитела к HBc, но отрицательным результатом теста на антиген HBsAg. Перед назначением терапии препаратом Энбрел Лио у пациентов необходимо провести анализы на наличие инфекции ВГВ. Пациентам с положительным результатом теста на вирус гепатита B рекомендуется пройти консультацию у врача, имеющего опыт лечения этого заболевания. У пациентов, ранее инфицированных ВГВ, лечение препаратом Энбрел Лио следует проводить с осторожностью. Следует вести наблюдение за такими пациентами с целью выявления признаков и симптомов активной инфекции ВГВ в течение всего периода терапии и нескольких недель после прекращения терапии. Данных о лечении пациентов, инфицированных ВГB, противовирусными препаратами в сочетании с антагонистами ФНО, недостаточно. Пациентам, инфицированным ВГB, следует прекратить прием препарата Энбрел Лио и начать эффективную противовирусную терапию с соответствующим поддерживающим лечением.
Обострение гепатита C
Были зарегистрированы случаи обострения гепатита C у пациентов, получавших лечение этанерцептом. Энбрел Лио следует применять с осторожностью у пациентов с наличием в анамнезе гепатита C.
Сопутствующее лечение анакинрой
В клинических исследованиях одновременное применение этанерцепта и анакинры сопровождалось повышенным риском серьезных инфекций и нейтропении по сравнению с монотерапией этанерцептом. Применение этой комбинации не продемонстрировало увеличения клинической пользы, поэтому комбинированное применение препарата Энбрел Лио с анакинрой не рекомендовано (см. разделы «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами» и «Описание нежелательных реакций»).
Сопутствующее лечение абатацептом
Одновременное применение абатацепта и этанерцепта приводило к повышению частоты серьезных нежелательных явлений. Применение этой комбинации не продемонстрировало увеличения клинической пользы и, поэтому, не рекомендовано (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).
Аллергические реакции
Часто регистрировались случаи аллергических реакций, связанных с применением этанерцепта. Аллергические реакции включали ангионевротический отек и крапивницу; также сообщалось о серьезных реакциях. В случае возникновения серьезной аллергической или анафилактической реакции следует немедленно прекратить терапию препаратом Энбрел Лио и начать соответствующее лечение.
Иммуносупрессия
Существует возможность поражения защитных сил организма против инфекций и злокачественных новообразований при применении антагонистов ФНО, включая Энбрел Лио, поскольку ФНО опосредует воспаление и модулирует клеточный иммунный ответ. В исследовании у 49 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, получавших лечение этанерцептом, не было обнаружено доказательств снижения гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов и изменения общего числа популяций эффекторных клеток.
У двух пациентов с ювенильным идиопатическим артритом развилась инфекция ветряной оспы, а также признаки и симптомы, указывающие на асептический менингит, которые разрешились без осложнений. Пациентам со значительным уровнем воздействия вируса ветряной оспы следует временно приостановить терапию препаратом Энбрел Лио и рассмотреть вопрос профилактического лечения иммуноглобулином против ветряной оспы.
Оценка безопасности и эффективности применения препарата Энбрел Лио у пациентов с иммунодепрессией не производилась.
Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания
Солидные и гемопоэтические злокачественные опухоли (за исключением рака кожи)
В период пострегистрационного применения были зарегистрированы случаи разнообразных злокачественных новообразований (включая рак молочной железы и легких, а также лимфому) (см. раздел «Описание нежелательных реакций»).
В контролируемых клинических исследованиях антагонистов ФНО большее количество лимфом наблюдалось среди пациентов, которые получали лечение антагонистами ФНО по сравнению с пациентами контрольной группы. Однако эти случаи были редкими, и период последующего наблюдения за пациентами, которые получали плацебо, был короче, чем за пациентами, которые получали терапию антагонистами ФНО. В период пострегистрационного применения препарата были зарегистрированы случаи лейкемии у пациентов, которые получали терапию антагонистами ФНО. Существует повышенный фоновый риск развития лимфом и лейкемий у пациентов с ревматоидным артритом, у которых заболевание является продолжительным, высокоактивным и воспалительным, что усложняет оценку риска.
Исходя из настоящей информации, нельзя исключать возможный риск развития лимфом, лейкемий или других гемопоэтических или солидных опухолей у пациентов, получающих лечение антагонистами ФНО. Следует проявлять осторожность при рассмотрении возможности терапии антагонистами ФНО для пациентов с наличием в анамнезе злокачественной опухоли или при рассмотрении возможности продолжения лечения у пациентов, у которых развилась злокачественная опухоль.
Во время пострегистрационного применения препарата у пациентов детского возраста, подростков и взрослых молодого возраста (в возрасте до 22 лет), получавших лечение антагонистами ФНО (начало терапии в возрасте ≤18 лет), включая этанерцепт, были зарегистрированы злокачественные новообразования, некоторые из которых имели летальный исход. Приблизительно половина случаев были лимфомами. Другие случаи включали разнообразные злокачественные новообразования и редкие злокачественные новообразования, обычно связанные с иммунодепрессией. Нельзя исключать риск развития злокачественных новообразований у детей и подростков, получавших лечение антагонистами ФНО.
Рак кожи
Случаи меланомы и немеланомного рака кожи (НМРК) были зарегистрированы у пациентов, которые получали лечение антагонистами ФНО, включая этанерцепт. В ходе пострегистрационного применения препарата были зарегистрированы очень редкие случаи карциномы Меркеля у пациентов, получавших этанерцепт. Пациентам, особенно пациентам с факторами риска возникновения рака кожи, рекомендуется проведение периодического обследования кожи.
У пациентов, получавших этанерцепт, в особенности у пациентов с псориазом, наблюдалось большее количество НМРК по сравнению с пациентами группы контроля.
Вакцинация
Применение живых вакцин одновременно с препаратом Энбрел Лио противопоказано.
Данные о вторичной передаче инфекции от живых вакцин пациентам, получающим лечение препаратом Энбрел Лио, отсутствуют. 184 взрослых пациентов с псориатическим артритом получили поливалентную полисахаридную пневмококковою вакцину на 4-й неделе. Большинство пациентов с псориатическим артритом, получавших этанерцепт, могли развивать эффективный B-клеточный иммунный ответ на пневмококковую полисахаридную вакцину, но титры в общей сложности были умеренно ниже, а у нескольких пациентов было зарегистрировано двукратное повышение титров по сравнению с пациентами, не получавшими этанерцепт. Клиническая значимость этого явления неизвестна.
Образование аутоантител
Лечение препаратом Энбрел Лио может приводить к образованию аутоиммунных антител (см. раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»).
Гематологические реакции
У пациентов, получавших лечение этанерцептом, были зарегистрированы редкие случаи панцитопении и очень редкие случаи апластической анемии, некоторые с летальным исходом. При лечении препаратом Энбрел Лио пациентов с наличием в анамнезе патологических изменений клеточного состава крови следует соблюдать осторожность. Всем пациентам и родителям/опекунам следует порекомендовать немедленно обратиться к врачу, если во время лечения этанерцептом у пациента возникнут признаки и симптомы, указывающие на патологические изменения клеточного состава крови или инфекции (например, постоянно повышенная температура, боль в горле, образование кровоподтеков, кровотечение и бледность). Таких пациентов следует немедленно обследовать, включая проведение общего анализа крови. Если подтверждается патологическое изменение клеточного состава крови, Энбрел Лио следует отменить.
Неврологические нарушения
Были зарегистрированы редкие случаи демиелинизирующих заболеваний ЦНС у пациентов, получавших лечение этанерцептом (см. раздел «Описание нежелательных реакций»). Кроме того, были зарегистрированы очень редкие случаи периферической демиелинизирующей полинейропатии (включая синдром Гийена-Барре, хроническую воспалительную демиелинизирующую полинейропатию, демиелинизирующую полинейропатию и мультифокальную двигательную нейропатию). Прием других антагонистов ФНО у пациентов с рассеянным склерозом показал повышение активности заболевания. Рекомендуется проведение тщательной оценки соотношения пользы и риска, включая неврологическое обследование, при назначении препарата Энбрел Лио пациентам с уже имеющимся или недавно развившимся демиелинизирующим заболеванием, или пациентам, которые считаются принадлежащими к группе повышенного риска развития демиелинизирующего заболевания.
Комбинированная терапия
Профиль безопасности этанерцепта при применении в комбинации с метотрексатом был аналогичным профилям, установленным при применении этанерцепта и метотрексата в форме монотерапии. Долгосрочная безопасность препарата Энбрел Лио при применении в комбинации с другими болезнь-модифицирующими базисными противоревматическими препаратами (БМБПРП) не была установлена.
Применение препарата Энбрел Лио в комбинации с другими видами системной терапии или фототерапии для лечения псориаза не исследовалось.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Сопутствующее лечение анакинрой
У взрослых пациентов, получавших лечение Энбрелом и анакинрой, наблюдалась более высокая частота серьезных инфекций в сравнении с пациентами, получавшими лечение Энбрелом или анакинрой в виде монотерапии (ретроспективные данные).
Кроме того, у взрослых пациентов, получавших фоновое лечение метотрексатом, у пациентов, получавших Энбрел и анакинру, наблюдалась более высокая частота серьезных инфекций (7%) и нейтропении, чем у пациентов, получавших лечение Энбрелом (см. разделы «Необходимые предосторожности при применении» и «Описание нежелательных реакций»).
Комбинированное применение Энбрела и анакинры не продемонстрировало увеличения клинической пользы, и поэтому не рекомендуется.
Сопутствующее лечение абатацептом
Одновременное применение абатацепта и Энбрела приводило к повышению частоты серьезных нежелательных явлений. Применение этой комбинации не продемонстрировало увеличения клинической пользы, применение этой комбинации не рекомендуется (см. раздел «Необходимые предосторожности при применении»).
Сопутствующее лечение сульфасалазином
У взрослых пациентов, получавших установленные дозы сульфасалазина, к которым добавлялся Энбрел, у пациентов комбинированного применения препаратов наблюдалось статистически значимое снижение среднего количества лейкоцитов по сравнению с пациентами, получавшими лечение Энбрелом или сульфасалазином в виде монотерапии. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Врачи должны соблюдать осторожность, рассматривая возможность комбинационной терапии сульфасалазином.
Отсутствие взаимодействий
Не наблюдалось взаимодействий при одновременном применении Энбрела с глюкокортикоидами, салицилатами (за исключением сульфасалазина), нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), аналгезирующими средствами или метотрексатом (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении» для рекомендаций по вакцинации).
При одновременном применении Энбрела с метотрексатом, дигоксином и варфарином клинически значимых фармакокинетических лекарственных взаимодействий не наблюдалось.
Специальные предупреждения
Нарушение функции почек и печени
На основании фармакокинетических данных пациентам с нарушением функции почек или печени коррекции дозы препарата не требуется; клинический опыт применения препарата у таких пациентов ограничен.
Хроническая сердечная недостаточность (застойная сердечная недостаточность)
Врачам следует соблюдать осторожность при применении препарата Энбрел Лио у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Во время пострегистрационного периода были зафиксированы случаи обострения ХСН у пациентов, получавших этанерцепт, причем у некоторых из них были выявлены факторы, провоцирующие ХСН, а у других - нет. Также было незначительное (<0,1%) число сообщений о возникновении ХСН, включая ХСН у пациентов без сердечно сосудистых заболеваний в анамнезе. Некоторые из этих пациентов были старше 50 лет. Два крупных клинических исследования по оценке применения этанерцепта при лечении ХСН были досрочно остановлены по причине отсутствия эффективности. Хотя данные этих исследований не позволяют сделать окончательных выводов, данные одного из них предполагают возможную тенденцию к ухудшению ХСН у пациентов, получавших лечение Энбрелом.
Алкогольный гепатит
Энбрел Лио не следует применять у пациентов для лечения алкогольного гепатита. Врачам следует соблюдать осторожность при применении препарата Энбрел Лио у пациентов, которые также страдают умеренным или тяжелым алкогольным гепатитом.
Гранулематоз Вегенера
Энбрел Лио не рекомендуется применять для лечения гранулематоза Вегенера.
Гипогликемия у пациентов, проходивших лечение по поводу сахарного диабета
Были зарегистрированы случаи гипогликемии после начала терапии этанерцептом у пациентов, получавших лекарственный препарат от сахарного диабета, делая необходимым снижение дозы противодиабетического препарата у некоторых из этих пациентов.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
При ревматоидном артрите, псориатическом артрите и анкилозирующем спондилите в целом не наблюдалось отличий в нежелательных явлениях, серьезных нежелательных явлениях и серьезных инфекциях у пациентов в возрасте 65 лет или старше, которые получали этанерцепт, по сравнению с более молодыми пациентами. Однако, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста, и в особенности уделять внимание случаям инфекций.
Применение у детей
Вакцинация
До начала терапии препаратом Энбрел Лио пациентам детского возраста рекомендуется выполнить все необходимые прививки, если это возможно, в соответствии с действующими Национальными рекомендациями по иммунизации (см. раздел «Вакцинация» выше). Некоторые вакцины, такие как оральная вакцина полиомиелита, не следует вводить во время применения препарата Энбрел Лио.
Применение в педиатрии
Энбрел Лио не применяется у детей младше 2 лет с полиартритом или распространенным олигоартритом, у детей младше 12 лет с энтезитным или псориатическим артритом, а также у детей младше 6 лет с бляшечным псориазом.
Женщины детородного возраста
Женщинам детородного возраста следует рассмотреть использование соответствующего способа контрацепции во избежание наступления беременности в течение терапии препаратом Энбрел Лио и в течение трех недель после окончания терапии.
Беременность и кормление грудью
Беременность
Энбрел Лио следует применять во время беременности только при очевидной необходимости.
Этанерцепт проникает через плаценту и обнаруживался в сыворотке крови младенцев, рожденных пациентками, получавшими Энбрел Лио во время беременности. Клиническое значение этого явления неизвестно, однако, у таких младенцев может увеличиваться риск инфекции. Введение живых вакцин младенцам в течение 16 недель после получения матерью последней дозы этанерцепта обычно не рекомендуется.
Кормление грудью
Было установлено, что Энбрел проникает в женское грудное молоко после подкожного введения. У лактирующих крыс после подкожного введения этанерцепт выделялся в молоко и определялся в сыворотке детенышей. Поскольку иммуноглобулины, подобно многим лекарственным препаратам, могут выделяться в женское молоко, необходимо принять решение либо о прекращении кормления грудью, либо терапии Энбрелом, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.
Фертильность
Доклинические данные по перинатальной и постнатальной токсичности этанерцепта и о влиянии этанерцепта на фертильность и общую репродуктивную способность отсутствуют.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспотным средством или потенциально опасным механизмами
Исследования по влиянию препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.
Рекомендации по применению
Лечение препаратом Энбрел Лио должно назначаться и контролироваться врачом, имеющим опыт в диагностике и лечении ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, аксиального спондилоартрита без рентгенологических изменений, бляшечного псориаза или детского бляшечного псориаза. Пациентам, получающим лечение препаратом Энбрел Лио, следует внимательно ознакомиться с Приложением 1 к инструкции по медицинскому применению.
Энбрел Лио выпускается в дозировке 25 мг.
Режим дозирования
Взрослые (в возрасте 18 лет и старше)
Ревматоидный артрит
Рекомендуемая доза препарата Энбрел Лио для взрослых пациентов составляет 25 мг два раза в неделю. Кроме того, было показано, что применение препарата в дозе 50 мг один раз в неделю является безопасным и эффективным.
Псориатический артрит, анкилозирующий спондилит и аксиальный спондилоартрит без рентгенологических изменений
Рекомендуемая доза препарата Энбрел Лио составляет 25 мг два раза в неделю или 50 мг один раз в неделю.
Для всех вышеуказанных показаний проведенные исследования свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно достигается в течение периода до 12 недель лечения. Если пациент не отвечает на лечение в течение этого периода времени, следует пересмотреть целесообразность продолжения терапии.
Бляшечный псориаз
Рекомендуемая доза препарата Энбрел Лио составляет 25 мг два раза в неделю или 50 мг один раз в неделю. Допускается схема лечения, согласно которой препарат может применяться в дозе 50 мг два раза в неделю до 12 недель, а затем, по усмотрению лечащего врача, в дозе 25 мг два раза в неделю или 50 мг один раз в неделю. Энбрел Лио следует применять до достижения ремиссии (до 24 недель). У некоторых взрослых пациентов препарат можно продолжать применять и по истечении 24 недель. У пациентов, состояние которых не улучшилось после приема в течение периода 12 недель, лечение препаратом должно быть прекращено. В тех случаях, когда лечение препаратом Энбрел Лио показано возобновить, продолжительность лечения определяется лечащим врачом на основании рекомендаций, указанных выше. Препарат следует применять в дозе 25 мг два раза в неделю или 50 мг один раз в неделю.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек и печени
Коррекция дозы препарата не требуется.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы препарата не требуется. Режим дозирования и способ применения такие же, как и у взрослых пациентов в возрасте 18-64 года.
Дети
Ювенильный идиопатический артрит у детей старше 2 лет
Рекомендуемая доза препарата составляет 0,4 мг/кг (до максимальной разовой дозы 25 мг) два раза в неделю в виде подкожной инъекции с интервалом 3-4 дня между последующими инъекциями, или 0,8 мг/кг (до максимальной разовой дозы 50 мг) один раз в неделю. У пациентов, у которых по прошествии 4 месяцев никакого ответа не возникло, следует рассмотреть возможность прекращения лечения.
У детей в возрасте от 2 до 3 лет официальных клинических исследований не проводилось. Тем не менее, ограниченные данные по безопасности, полученные из реестра пациентов, свидетельствуют о том, что профиль безопасности у детей в возрасте от 2 до 3 лет аналогичен профилю у взрослых и у детей в возрасте 4 года и старше при применении в дозе 0,8 мг/кг подкожно каждую неделю.
Как правило, Энбрел не применяется у детей младше 2 лет при ювенильном идиопатическом артрите.
Детский бляшечный псориаз (в возрасте 6 лет и старше)
Рекомендуемая доза составляет 0,8 мг/кг (до максимальной разовой дозы 50 мг) один раз в неделю продолжительностью до 24 недель. У тех пациентов, у которых по прошествии 12 недель никакого ответа не возникло, лечение следует прекратить.
В тех случаях, когда лечение препаратом Энбрел Лио показано возобновить, продолжительность лечения следует определять на основании рекомендаций, указанных выше. Доза препарата должна составлять 0,8 мг/кг (до максимальной разовой дозы 50 мг) один раз в неделю.
Как правило, Энбрел не применяется у детей младше 6 лет при бляшечном псориазе.
Метод и путь введения
Энбрел Лио вводится путем инъекции под кожу (подкожная инъекция). Перед применением порошок препарата Энбрел Лио для приготовления раствора необходимо растворить в 1 мл растворителя. Техника приготовления раствора и введения инъекции препарата Энбрел Лио приводится в разделе «Техника приготовления раствора и введения инъекции препарата» в конце данной инструкции.
Энбрел Лио можно применять с пищей и напитками или без них.
Не смешивайте раствор препарата Энбрел Лио с какими-либо другими препаратами.
В качестве напоминания, день(-и) недели, когда применяется Энбрел Лио, можно внести в дневник.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Если Вы забыли ввести препарат вовремя, Вам следует ввести его, как только вспомните об этом. В случае, если следующая доза в расписании назначена на следующий день, несостоявшуюся инъекцию можно пропустить. Продолжайте инъекции препарата согласно обычному расписанию. Если Вы забыли, когда нужно сделать следующую инъекцию, не вводите двойную дозу (две дозы в один и тот же день) с целью компенсации пропущенной.
Указание на наличие риска симптомов отмены
В случае прекращения терапии симптомы могут вернуться.
Если у Вас возникли дополнительные вопросы по применению этого препарата, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом или фармацевтом.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Если Вы использовали больше препарата Энбрел Лио, чем следовало (так же, как в случае введения слишком большого количества за один раз или же применения чаще, чем нужно), безотлагательно обратитесь к лечащему врачу или фармацевту. Картонную коробку с препаратом всегда держите при себе, даже если она пустая.
Описание нежелательных реакций
Данный препарат, как и все другие лекарственные средства, может вызывать побочные эффекты, хотя и не у всех пациентов.
Аллергические реакции
Если Вы заметите появление каких-либо из перечисленных ниже симптомов, следует прекратить введение препарата Энбрел Лио и незамедлительно поставить об этом в известность своего лечащего врача или обратиться в отделение экстренной медицинской помощи ближайшей больницы.
• Затруднение дыхания или глотания.
• Отек лица, горла, рук или ног.
• Ощущение нервозности или беспокойства, волнения, внезапное покраснение кожи и/или ощущение жара.
• Сильная сыпь, зуд или крапивница (появление больших красных или белесоватых пятен на коже, часто в сочетании с зудом).
Серьезные аллергические реакции развиваются редко. Тем не менее, любой из перечисленных выше симптомов может свидетельствовать о развитии аллергической реакции на препарат Энбрел Лио, поэтому в случае их появления Вам следует немедленно обратиться за медицинской помощью.
Серьезные побочные реакции
Если Вы заметили появление каких-либо из указанных ниже симптомов, Вам или Вашему ребенку может потребоваться срочная медицинская помощь.
• Симптомы серьезных инфекций: сильное повышение температуры тела, которое может сопровождаться кашлем, одышкой, ознобом, слабостью или появлением горячих, красных, болезненных очагов на коже или суставах.
• Симптомы нарушений со стороны крови: кровотечение, образование синяков или бледность кожи.
• Симптомы нарушений со стороны нервной системы: онемение или звон в ушах, нарушение зрения, боль в глазах, появление слабости в руках или ногах.
• Симптомы сердечной недостаточности или усугубление сердечной недостаточности: утомляемость и одышка при физической нагрузке, отеки в области лодыжек, ощущение тяжести в области шеи или живота, одышка или кашель в ночное время, синюшность ногтей или губ.
• Симптомы рака: Рак может поразить любую часть тела, включая кожу и кровь, и симптомы этого заболевания будут зависеть от его разновидности и локализации и могут включать снижение веса, лихорадку, отечность (с болевыми ощущениями или без них), упорный кашель, появление припухлостей или наростов на коже.
• Симптомы аутоиммунных реакций (при которых образующиеся в организме антитела повреждают нормальные ткани): боль, зуд, слабость, нарушения дыхания, мышления, восприятия или зрения.
• Симптомы волчанки или волчаночноподобного синдрома: изменения массы тела, упорная сыпь, лихорадка, боль в мышцах или суставах или повышенная утомляемость.
• Симптомы воспаления кровеносных сосудов: боль, повышение температуры, покраснение или чувство жара в коже, а также зуд.
Указанные побочные реакции развиваются редко или нечасто, но являются очень серьезными (некоторые из них в редких случаях могут приводить к смерти). При возникновении данных симптомов необходимо незамедлительно поставить в известность своего лечащего врача или обратиться в отделение экстренной медицинской помощи ближайшей больницы.
Известные побочные явления препарата Энбрел Лио представлены ниже.
Нежелательные реакции распределены по следующим категориям частоты (прогнозируемое количество пациентов, у которых возникнет реакция): очень часто (может затронуть до 1 человека из 10); часто (может затронуть до 1 человека из 100); нечасто (может затронуть до 1 человека из 100); редко (может затронуть до 1 человека из 1000); очень редко (может затронуть до 1 человека из 10000) и неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).
Очень часто (может затронуть более 1 из 10 человек)
- инфекция (включая инфекцию верхних дыхательных путей, бронхиты,
циститы, инфекцию кожи)*
- местные реакции в месте инъекции (включая кровотечение, образование подкожной гематомы, эритему, зуд, боль, припухлость)*. Спустя месяц применения препарата реакции в месте его введения развиваются уже не так часто. У некоторых пациентов отмечалось развитие реакции в месте предыдущего введения препарата
- головная боль
Часто (может затронуть до 1 человека из 10)
- аллергические реакции
- пирексия
- зуд, высыпания
- образование аутоантител*.
Нечасто (может затронуть до 1 человека из 100)
- серьезные инфекции (включая пневмонию, инфекции глубоких слоев кожи, инфекции суставов, крови и инфекции различной локализации)*
- васкулит (включая васкулиты, ассоциированные с образованием антинейтрофильных цитоплазматических антител)
- немеланомный рак кожи*
- воспалительное поражение глаз
- ухудшение течения хронической сердечной недостаточности; низкое количество эритроцитов, низкое количество лейкоцитов, низкое количество нейтрофилов (вид лейкоцитов), низкое количество тромбоцитов
- повышение показателей функциональных проб печени (у пациентов, получающих сопутствующую терапию метотрексатом, категория частоты повышения показателей функциональных проб печени была «часто»)*
- локализованный отек кожи (ангионевротический отек)
- псориаз (включая впервые возникший или усугубление существующего, а также пустулезный псориаз с преимущественным поражением ладоней и стоп)
- крапивница (высыпания красного или белесоватого цвета, возвышающиеся над кожей, часто сопровождающиеся зудом), псориазоподобные высыпания
- спазмы и боль в животе, диарея, потеря массы тела или кровь в кале (указывающие на возможное наличие проблем с кишечником).
Редко (может затронуть до 1 человека из 1000)
- туберкулез, оппортунистические инфекции (включая инвазивные грибковые, протозойные, бактериальные и атипичные микобактериальные инфекции, вирусные инфекции и инфекции, вызванные бактериями рода Legionella)*
- снижение количества всех видов клеток крови - тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов *
- лимфома (разновидность рака крови); лейкемия (рак, поражающий костный мозг и кровь)
- меланома (разновидность рака кожи)
- серьезные аллергические реакции (включая выраженный локальный отек кожи и свистящее дыхание)
- нарушения со стороны нервной системы (выраженная слабость мышц, симптомы, аналогичные симптомам, характерным для рассеянного склероза или воспаления глазных нервов и спинного мозга); судороги
- воспаление печени аутоиммунной природы (аутоиммунный гепатит; у пациентов, одновременно получающих терапию метотрексатом, данный побочный эффект развивается нечасто)*
- кожная сыпь, которая может приводить к выраженному шелушению кожи и образованию волдырей; лихеноидные реакции (зудящая сыпь красновато-фиолетового цвета и/или нитевидные линии бело-серого цвета на слизистых оболочках)
- волчанка или волчаночноподобный синдром (с такими симптомами, как упорная сыпь, лихорадка, боль в суставах и повышенная утомляемость)
- новые случаи хронической сердечной недостаточности (ХСН)
- иммунное нарушение с поражением легких, кожи и лимфоузлов (саркоидоз); воспаление или рубцовые изменения в легких (у пациентов, одновременно получающих терапию метотрексатом, данный побочный эффект развивается нечасто).
Очень редко (может затронуть до 1 человека из 10000)
- нарушение работы костного мозга, при котором он перестает производить важнейшие клетки крови
- апластическая анемия*
- токсический эпидермальный некролиз.
Неизвестно (частоту определить невозможно)
- листериоз
- карцинома Меркеля (форма рака кожи)
- саркома Капоши (редкий вид рака, связанный c инфицированием вирусом герпеса человека 8 типа. Саркома Капоши чаще всего проявляется в виде пурпурных поражений на коже)
- гиперактивация лейкоцитов, связанная с воспалением (синдром активации макрофагов*)
- реактивация вируса гепатита В (инфекционное заболевание печени)
- усугубление симптомов дерматомиозита (воспаление мышц и слабость с сопутствующей кожной сыпью).
Побочные эффекты у детей и подростков
Частота и виды побочных эффектов у детей и подростков похожи на те, которые наблюдались у взрослых пациентов.
* См. раздел «Описание отдельных нежелательных реакций» ниже.
Описание отдельных нежелательных реакций
Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания
Было зарегистрировано 18 случаев лимфомы среди пациентов, получавших лечение Энбрелом с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и псориазом.
В пострегистрационный период были зарегистрированы случаи разнообразных злокачественных новообразований (включая рак молочной железы и легких, а также лимфому) (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»)
Реакции в месте инъекции
У некоторых пациентов с ревматическими заболеваниями повторно возникали реакции в месте инъекций, для которых была характерна кожная реакция в последнем месте инъекции, наряду с одновременным появлением реакций в местах предыдущих инъекций. Реакции в месте инъекций обычно возникали в первый месяц применения препарата. Средняя продолжительность составляла приблизительно от 3 до 5 дней. Эти реакции были, как правило, преходящими и повторно при лечении не возникали.
У пациентов с бляшечным псориазом, получавших лечение Энбрелом, развивались реакции в месте инъекции в течение первых 12 недель терапии.
Серьезные инфекции
По результатам исследований, было выявлено, что применение препарата Энбрел в комбинации с метотрексатом может сопровождаться повышением частоты инфекций.
Были выявлены серьезные инфекции у пациентов, получавших лечение Энбрелом, включали панникулит, гастроэнтерит, пневмонию, холецистит, остеомиелит, гастрит, аппендицит, стрептококковый фасциит, миозит, септический шок, дивертикулит и абсцесс. Также, у пациента с псориатическим артритом была зарегистрирована серьезная инфекция (пневмония).
При применении Энбрела были зарегистрированы серьезные и летальные инфекции, которые были вызваны бактериями, микобактериями (в том числе туберкулез), вирусами и грибами. Некоторые были зарегистрированы в течение нескольких недель после начала лечения Энбрелом у пациентов с предрасполагающими основными заболеваниями (например, сахарным диабетом, хронической сердечной недостаточностью, с активными или хроническими инфекциями в анамнезе) помимо ревматоидного артрита (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). Лечение Энбрелом может увеличивать смертность пациентов с диагностированным сепсисом.
Были зарегистрированы случаи оппортунистических инфекций, связанных с применением Энбрела, в том числе инвазивные грибковые, паразитарные (включая протозойные), вирусные (включая герпес зостер) и бактериальные (включая инфекции, вызванные бактериями родов Listeria и Legionella), а также атипичные микобактериальные инфекции. Во время пострегистрационного применения препарата приблизительно половина всех клинических случаев оппортунистических инфекций во всем мире была связана с инвазивными грибковыми инфекциями. Инвазивные грибковые инфекции чаще всего были вызваны грибами родов Candida, Pneumocystis, Aspergillus и Histoplasma. Инвазивные грибковые инфекции составляли причину более половины летальных исходов среди пациентов, у которых развились оппортунистические инфекции. Большинство летальных исходов были зарегистрированы у пациентов с пневмонией, вызванной грибами родов Pneumocystis, неустановленной системной грибковой инфекцией и аспергиллезом (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»).
Аутоантитела
Влияние длительного лечения Энбрелом на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно.
Были зарегистрированы редкие случаи у пациентов, включая пациентов с положительным результатом анализа на ревматоидный фактор, у которых вырабатывались другие аутоантитела одновременно с возникновением волчаночноподобного синдрома или высыпаний, что по клиническим проявлениям и биопсии соответствует подострой кожной красной волчанке или дискоидной волчанке.
Панцитопения и апластическая анемия
В течение пострегистрационного периода были зарегистрированы случаи панцитопении и апластической анемии, некоторые из которых имели летальный исход (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»).
Интерстициальное заболевание легких
В течение пострегистрационного периода были зарегистрированы случаи интерстициального заболевания легких (включая пневмонию и легочный фиброз), некоторые из которых имели летальный исход.
Сопутствующее лечение анакинрой
У пациентов, получавших сопутствующее лечение Энбрелом и анакинрой, была зарегистрирована более высокая частота серьезных инфекций по сравнению с применением Энбрела в виде монотерапиии у 2% пациентов развивалась нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов <1000/мм3). Во время нейтропении у одного пациента развился панникулит, который исчез после госпитализации (см. разделы «Необходимые меры предосторожности при применении» и «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).
Повышение уровня печеночных ферментов
Частота возникновения (доля заболеваемости) нежелательных явлений, представляющих собой повышение уровней печеночных ферментов у пациентов, получающих этанерцепт без сопутствующего лечения метотрексатом, составляла 0,54% (частота возникновения категории «нечасто»). Частота возникновения (доля заболеваемости) нежелательных явлений при сопутствующем лечении этанерцептом и метотрексатом, представляющих собой повышение уровней печеночных ферментов, составляла 4,18% (частота возникновения категории «часто»).
Аутоиммунный гепатит
Частота возникновения (доля заболеваемости) аутоиммунного гепатита у пациентов, получающих этанерцепт без сопутствующего лечения метотрексатом, составляла 0,02% (частота возникновения категории «редко»). При сопутствующем лечении этанерцептом и метотрексатом, частота возникновения (доля заболеваемости) аутоиммунного гепатита составляла 0,24% (частота возникновения категории «нечасто»).
Пациенты детского возраста
Нежелательные эффекты у пациентов детского возраста с ювенильным идиопатическим артритом
В целом, нежелательные явления у пациентов детского возраста с ювенильным идиопатическим артритом были аналогичны по частоте и типу таковым, наблюдаемым у взрослых. Отличия от взрослых и другие характерные особенности обсуждаются в следующих пунктах.
Типы инфекций, наблюдаемых в клинических исследованиях у пациентов в возрасте от 2 до 18 лет с ювенильным идиопатическим артритом, были, как правило, легкой и умеренной степени тяжести и были схожими с теми, которые обычно наблюдаются в амбулаторной популяции пациентов детского возраста. Сообщения о тяжелых нежелательных явлениях включали ветряную оспу с признаками и симптомами асептического менингита, которые разрешились без осложнений (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»), аппендицит, гастроэнтерит, депрессию/расстройства личности, язвы кожи, эзофагит/гастрит, септический шок, вызванный стрептококками группы А, сахарный диабет I типа и инфекции мягких тканей и послеоперационная раневая инфекция.
У детей в возрасте от 4 до 17 лет с ювенильным идиопатическим артритом у 43 из 69 (62%) детей была зарегистрирована инфекция во время лечения Энбрелом после 3 месяцев его применения . Типы и доли нежелательных явлений у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом были аналогичными таковым у взрослых пациентов с ревматоидным артритом, причем большинство были умеренной степени тяжести. Несколько нежелательных явлений регистрировались чаще у 69 пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, которые получали Энбрел в течение 3 месяцев, в сравнении с 349 взрослыми пациентами с ревматоидным артритом. Эти явления включали головную боль (19% пациентов, 1,7 явления на пациенто-год), тошноту (9%, 1,0 явления на пациенто-год), боль в животе (19%, 0,74 явления на пациенто-год) и рвоту (13%, 0,74 явления на пациенто-год).
У пациентов с ювенильным идиопатическим артритом было зарегистрировано 4 случая синдрома активации макрофагов.
Нежелательные эффекты у пациентов детского возраста с бляшечным псориазом
У 211 детей в возрасте от 4 до 17 лет с детским бляшечным псориазом зарегистрированные нежелательные явления были аналогичными таковым у взрослых с бляшечным псориазом.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Состав
Один флакон содержит:
активное вещество - этанерцепт 25 мг,
вспомогательные вещества - маннитол, сахароза, трометамол, трометамина гидрохлорид.
Растворитель
Вода для инъекций
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Лиофилизированная масса белого цвета.
Растворитель - прозрачный бесцветный раствор.
Восстановленный препарат - прозрачный или слегка опалесцирующий, от бесцветного до светло-желтого или палево-коричневого цвета раствор.
Форма выпуска и упаковка
Препарат помещают во флаконы из прозрачного бесцветного стекла типа I по ЕФ*, укупоренные резиновыми бромбутиловыми пробками, обжатые алюминиевыми уплотнительными кольцами цветом в соответствии с дисками полипропилена крышечек типа «flip-off».
По 1 мл растворителя помещают в одноразовый предварительно наполненный шприц из прозрачного бесцветного стекла типа I по ЕФ*, с винтовым соединением типа Луэр, который состоит из силиконизированного цилиндра из боросиликатного стекла, силиконизированной пробки из бромбутиловой резины (ЕФ*) и колпачка шприца с контролем первого вскрытия (OVS).
По 2 флакона, 2 шприца, 2 безыгольных устройства для выполнения растворения (адаптер для флакона), 2 иглы для инъекций калибра #27 и 4 спиртовые салфетки помещают в пластиковую упаковку, запечатанную вощеной бумагой.
По 2 пластиковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.
Срок хранения
Препарат - 3 года.
Растворитель - 3 года.
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Препарат хранить при температуре от 2°С до 8°С. Не замораживать.
Растворитель хранить при температуре не выше 30°С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе
Производитель/Упаковщик:
Пфайзер Мануфактуринг Бельгия Н.В.,
Рийксвег 12,
2870 Пюрс, Бельгия
Тел: + 323 890 92 11
Держатель регистрационного удостоверения
Пфайзер Эйч Си Пи Корпорэйшн
235 Ист 42 Стрит, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк 10017-5755 США
Tел: 212-573-2323
Факс: 212-573-1895
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, принимающей претензии (предложения) по лекарственному средству от потребителей на территории Республики Казахстан
- Филиал компании Pfizer Export B.V. (Пфайзер Экспорт Би.Ви.) в Республике Казахстан
- Республика Казахстан, г. Алматы, 050000, Медеуский район, пр. Н.Назарбаева, д. 100/4
- тел.: +7 (727) 250 09 16
- факс: +7 (727) 250 42 09
- электронная почта: PfizerKazakhstan@pfizer.com
Техника приготовления раствора и введения иньекции препарата
Введение
В данной инструкции приводится информация как приготовить и выполнить инъекцию препарата Энбрел Лио. Внимательно прочтите это приложение и пошагово выполняйте указания. Ваш врач или медицинская сестра проинструктирует Вас по поводу техники выполнения инъекции самому себе или ребенку. Не пытайтесь выполнить инъекцию, если Вы не уверены, что поняли, как приготовить и вводить препарат.
Не следует смешивать Энбрел Лио с любыми другими лекарственными средствами.
Подготовка к выполнению инъекции
• Тщательно вымойте руки.
• Выберите чистую, хорошо освещенную и ровную рабочую поверхность.
• Набор для одной инъекции содержит следующие предметы:
1 флакон препарата Энбрел Лио
1 предварительно заполненный шприц, содержащий прозрачный,
бесцветный растворитель (воду для инъекций)
1 игла
1 адаптер для флакона
2 спиртовых салфетки
Если набор не укомплектован полностью, не используйте его. Используйте только перечисленные предметы. Не используйте какие-либо другие шприцы.
• Проверьте сроки годности на этикетках флакона и шприца. Их не следует использовать после указанного месяца и года.
Приготовление дозы препарата Энбрел Лио для инъекции
• Достаньте содержимое набора для инъекций.
• Снимите пластиковую крышку с флакона препарата Энбрел Лио (см. рисунок 1). Не вынимайте серую пробку и не снимайте алюминиевое кольцо вокруг горлышка флакона.
• Используйте новый пропитанный спиртом тампон, чтобы протереть серую пробку на флаконе препарата Энбрел Лио. После этого не дотрагивайтесь до пробки руками и не допускайте прикасания пробки к какой-либо поверхности.
• Поставьте флакон вертикально на чистую горизонтальную поверхность.
• Снимите бумажное покрытие с упаковки адаптера для флакона.
• Пока он все еще находится в пластиковой упаковке, расположите адаптер для флакона на верхней части флакона препарата Энбрел Лио таким образом, чтобы внутренний выступ адаптера для флакона был расположен в центре выступающего кольца на верхушке пробки флакона (см. рисунок 2).
• Крепко удерживайте флакон на ровной поверхности одной рукой. С помощью другой руки нажмите СИЛЬНО ПРЯМО ВНИЗ на упаковку адаптера, пока не почувствуете, что внутренний выступ адаптера прошел сквозь пробку флакона и пока НЕ ПОЧУВСТВУЕТЕ И НЕ УСЛЫШИТЕ, ЧТО ОБОДОК АДАПТЕРА ЗАБЛОКИРОВАЛСЯ НА МЕСТЕ (см. рисунок 3). НЕ надавливайте на адаптер под углом (см. рисунок 4). Важно, чтобы внутренний выступ адаптера для флакона полностью прошел сквозь пробку флакона.
• Удерживая флакон в одной руке, снимите пластиковую упаковку с адаптера для флакона (см. рисунок 5).
• Снимите защитную пленку с верхушки шприца, сломав белый колпачок по перфорации с помощью выступающего кольца на колпачке путем его сгибания и разгибания (рисунок 6).
Не снимайте белый ободок, который остается на шприце.
• Не используйте шприц, если место перфорации на колпачке в момент вскрытия уже было надломлено. Начните заново с другим набором для инъекций.
• Удерживая стеклянный цилиндр шприца (не белый ободок) в одной руке, а адаптер для флакона (не флакон) в другой, соедините шприц с адаптером флакона, помещая конец шприца в отверстие адаптера, и поверните по часовой стрелке, пока шприц полностью не закрепится в отверстии адаптера (см. рисунок 7).
Добавление растворителя
• Удерживая флакон в вертикальном положении на ровной поверхности, жмите на поршень очень медленно, пока весь растворитель не окажется во флаконе. Это поможет уменьшить образование пены (большого количества пузырьков) (см. рисунок 8).
• После того, как растворитель добавлен к препарату Энбрел Лио, поршень может подняться сам по себе. Это происходит по причине давления воздуха и не должно вызывать беспокойства.
• С все еще присоединенным шприцем медленно вращайте флакон по кругу несколько раз, чтобы растворить порошок (см. рисунок 9). Не встряхивайте флакон. Подождите, пока весь порошок не растворится (обычно занимает менее 10 минут). Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим от бесцветного до светло-желтого или палево-коричневого цвета. Некоторое количество белой пены может оставаться во флаконе. Это является нормальным явлением. Если во флаконе в течение 10 минут растворился не весь порошок, не используйте этот флакон и начните заново с другим набором.
Отбор раствора Энбрел Лио из флакона с помощью шприца
• С все еще присоединенным шприцем к флакону и адаптеру для флакона, удерживайте флакон вверх дном на уровне глаз. Полностью вдавите поршень в шприц (см. рисунок 10).
• Затем медленно потяните за поршень, чтобы набрать жидкость в шприц (см. рисунок 11). Для взрослых пациентов наберите полный объем. Для детей отберите только часть жидкости согласно указаниям лечащего врача. После того, как Вы набрали Энбрел Лио из флакона, в шприце может оставаться некоторое количество воздуха. Не беспокойтесь по этому поводу - воздух из шприца будет удален при следующем шаге.
• Удерживая флакон вверх дном, отвинтите шприц от адаптера флакона, поворачивая его против часовой стрелки (см. рисунок 12).
• Положите заполненный шприц на чистую плоскую поверхность так, чтобы кончик шприца не касался поверхности. Будьте осторожны, чтобы не нажать на поршень.
(Примечание. После того, как Вы завершите эти шаги, небольшое количество жидкости может оставаться во флаконе. Это является нормальным явлением.)
Установка иглы на шприц
• Игла помещается в пластиковый контейнер для сохранения стерильности.
• Чтобы открыть пластиковый контейнер, держите короткий, широкий конец в одной руке. Другой рукой возьмитесь за более длинную часть контейнера.
• Чтобы сломать перемычку, сгибайте и разгибайте больший конец, пока он не отломается (см. рисунок 13).
• Когда перемычка сломана, снимите короткий, широкий конец пластикового контейнера.
• Игла останется в длинной части контейнера.
• Удерживая иглу и контейнер в одной руке, возьмите шприц и вставьте кончик шприца в отверстие иглы.
• Присоедините шприц к игле, поворачивая по часовой стрелке, пока он полностью не закрепится (см. рисунок 14).
• Снимите колпачок с иглы, стянув его со шприца, при этом не дотрагиваясь до иглы и не прикасаясь иглой к какой-либо поверхности (см. рисунок 15). Будьте внимательны: не сгибайте и не перекручивайте колпачок при снятии, чтобы не повредить иглу.
• Удерживая шприц вертикально, удалите все пузырьки воздуха, медленно нажимая на поршень, пока весь воздух не выйдет (см. рисунок 16).
Выбор места инъекции
• Три рекомендуемых места для инъекции препарата Энбрел Лио находятся:
1) на середине передней поверхности бедра;
2) в районе живота, за исключением участка в радиусе 5 см вокруг пупка;
3) на наружной поверхности плеча (см. рисунок 17).
Если Вы выполняете инъекцию себе, Вам не следует использовать для этого наружные поверхности плеч.
• Для каждой последующей инъекции следует использовать другой участок кожи. Каждую новую инъекцию следует выполнять на расстоянии, по крайней мере, 3 см от места предыдущей инъекции. Не вводите препарат в болезненные, ушибленные или жесткие участки кожи. Избегайте участков со шрамами или растяжками. Важно делать заметки в больничной карте пациента о том, куда именно была сделана предыдущая инъекция.)
• При наличии псориаза не следует вводить препарат непосредственно в любые участки с выступающей, утолщенной, покрасневшей или покрытой чешуйками кожей («псориатические поражения кожи»).
Подготовка места инъекции и выполнение инъекции раствора Энбрел Лио
• Протрите круговыми движениями участок кожи, в который будет вводиться Энбрел Лио, с помощью пропитанного спиртом тампона. Не прикасайтесь к обработанному участку кожи до выполнения инъекции.
• Когда очищенный участок кожи высохнет, сожмите и крепко удерживайте его одной рукой. Другой рукой удерживайте шприц, как карандаш.
• Быстрым коротким движением полностью введите иглу в кожу под углом от 45° до 90°, как показано на рисунке 18. Будьте осторожны, чтобы не ввести иглу в кожу слишком медленно или слишком быстро. 
• Когда игла полностью погружена в кожу, отпустите удерживаемую кожу. Свободной рукой возьмитесь за шприц возле основания, чтобы стабилизировать его. Затем медленно, с равномерной скоростью нажимайте на поршень, чтобы ввести весь раствор (см. рисунок 19).
• Когда шприц будет пустым, извлеките иглу из кожи; будьте внимательными и удерживайте ее под тем же самым углом, под которым она была введена.
• Прижмите ватный тампон к месту инъекции на 10 секунд. Может наблюдаться незначительное кровотечение. Не растирайте место инъекции. Заклеивать пластырем необязательно.
Утилизация материалов
Шприцы или иглы ни в коем случае нельзя использовать повторно. Утилизируйте иглы и шприц в соответствии с указаниями лечащего врача, медсестры или фармацевта.
Если у Вас возникли какие-либо вопросы, обратитесь к врачу, медсестре или фармацевту, которые знакомы с препаратом Энбрел Лио.