Фармакотерапевтическая группа
Пищеварительный тракт и обмен веществ. Противорвотные препараты. Противорвотные препараты. Прочие противорвотные препараты. Апрепитант.
Код АТХ A04AD12
Показания к применению
- предупреждение тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией противоопухолевыми препаратами с высокой и умеренной степенью эметогенности у взрослых
Противопоказания
- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
- одновременный прием с пимозидом, терфенадином, астемизолом или цизапридом
Необходимые меры предосторожности при применении
Неприменимо
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Апрепитант (125 мг/80 мг) является субстратом, умеренным ингибитором и индуктором CYP3A4, а также индуктором CYP2C9. CYP3A4 ингибируется на протяжении лечения Эмендом. После окончания лечения Эменд является причиной преходящей легкой индукции CYP2C9, CYP3A4 и глюкуронизации. Апрепитант, по-видимому, не взаимодействует с транспортерами Р-гликопротеина, на что указывает отсутствие взаимодействия апрепитанта с дигоксином.
Влияние апрепитанта на фармакокинетику других препаратов
Взаимодействие с CYP3A4
Как умеренный ингибитор CYP3A4, апрепитант может повышать плазменные концентрации препаратов, метаболизирующихся посредством CYP3A4. Общая экспозиция субстратов CYP3A4 для перорального применения может повышаться приблизительно в 3 раза на протяжении 3-дневного лечения Эмендом; в меньшей степени повышаются плазменные концентрации инфузионных препаратов, метаболизирующихся посредством CYP3A4. Совместное применение Эменда с пимозидом, терфенадином, астемизолом или цизапридом противопоказано. Ингибирование CYP3A4 апрепитантом приводит к повышению концентраций этих препаратов в плазме крови и, как следствие, к возникновению серьезных или опасных для жизни реакций. Рекомендуется проявлять осторожность при одновременном приеме препарата Эменд и перорально принимаемых действующих веществ, метаболизируемых в основном посредством CYP3A4 и имеющих узкий терапевтический диапазон, таких как циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, алфентанил, диэрготамин, эрготамин, фентанил и хинидин
Кортикостероиды:
Дексаметазон
Доза перорального дексаметазона должна быть снижена приблизительно на 50% при одновременном применении с Эмендом (125 мг/80 мг). Доза дексаметазона в клинических исследованиях химиотерапии, вызывающей тошноту и рвоту, была подобрана с учетом взаимодействия с действующим веществом. Эменд в дозе 125 мг при применении одновременно с дексаметазоном перорально в дозе 20 мг в День 1, а также Эменд в дозе 80 мг/сут при применении одновременно с дексаметазоном перорально в дозе 8 мг с Дня 2 по 5, повышал показатель AUC дексаметазона (субстрата CYP3A4) в 2.2 раза в Дни 1 и 5.
Метилпреднизолон
Обычная доза метилпреднизолона для внутривенного введения должна быть снижена приблизительно на 25%, а обычная доза метилпреднизолона для перорального применения должна быть снижена приблизительно на 50%, если одновременно применяется Эменд по схеме 125 мг/80 мг. Эменд при применении по схеме 125 мг в День 1 и 80 мг/сут в Дни 2 и 3 повышал показатель AUC метилпреднизолона (субстрат CYP3A4) в 1.3 раза в День 1 и в 2.5 раза в День 3 при одновременном применении метилпреднизолона в День 1 в дозе 125 мг внутривенно и в Дни 2 и 3 в дозе 40 мг перорально.
При длительном применении метилпреднизолона показатель AUC метилпреднизолона может снижаться через 2 недели после начала применения Эменда по причине индуцирующего действия апрепитанта на CYP3A4. Ожидается, что этот эффект может быть более выражен при пероральном применении метилпреднизолона.
Химиотерапевтические препараты
Эменд при введении по схеме 125 мг в День 1 и 80 мг/сутки в Дни 2 и 3 не влиял на фармакокинетику внутривенно вводимого доцетаксела в День 1 или внутривенно вводимого винорелбина в День 1 или День 8. Вследствие более выраженного влияния Эменда на фармакокинетику пероральных форм лекарственных препаратов, являющихся субстратами для системы CYP3A4, по сравнению с внутривенными формами, нельзя исключить лекарственного взаимодействия между Эмендом и химиотерапевтическими препаратами, которые метаболизируются посредством системы CYP3A4 (например, этопозид, винорелбин). Рекомендуется соблюдать осторожность и проводить дополнительный мониторинг у пациентов, принимающих перорально препараты, метаболизирующиеся посредством CYP3A4. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях нейротоксичности при совместном применении апрепитанта с ифосфамидом.
Иммуносупрессоры
При 3-дневной схеме приема препарата Эменд для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией, ожидается преходящее умеренное повышение, а затем снижение экспозиции иммуносупрессоров, метаболизирующихся CYP3A4 (например, циклоспорина, такролимуса, эверолимуса и сиролимуса). Учитывая короткую 3-дневную схему лечения и зависимые от времени ограниченные изменения экспозиции, не рекомендовано снижать дозу иммуносупрессоров на протяжении 3 дней одновременного применения с препаратом Эменд.
Мидазолам
Следует принимать во внимание потенциальное влияние повышенных плазменных концентраций мидазолама или других бензодиазепинов, метаболизирующихся посредством CYP3A4 (алпразолам, триазолам), при одновременном применении Эменда (125 мг/80 мг). Эменд увеличивал показатель AUC мидазолама (чувствительного субстрата CYP3A4) в 2.3 раза в День 1 и в 3.3 раза в День 5, когда мидазолам применяли перорально в разовой дозе 2 мг в День 1 и День 5 одновременно с Эмендом по схеме 125 мг в День 1 и 80 мг/сутки со Дня 2 по 5. В другом исследовании внутривенного применения мидазолама Эменд принимали в дозе 125 мг в День 1 и 80 мг/сутки в Дни 2 и 3, а мидазолам в дозе 2 мг вводили внутривенно перед 3-дневной схемой применения Эменда и в Дни 4, 8 и 15. Эменд повышал показатель AUC мидазолама на 25% в День 4 и снижал показатель AUC мидазолама на 19% в День 8, а также на 4% в День 15. Эти эффекты не рассматриваются как клинически значимые. В третьем исследовании перорального и внутривенного применения мидазолама Эменд применялся в дозе 125 мг в День 1 и 80 мг/сутки в Дни 2 и 3, одновременно с ондансетроном в дозе 32 мг в День 1, дексаметазоном в дозе 12 мг в День 1 и 8 мг в Дни 2-4. Использование этой комбинации (Эменд, ондансетрон и дексаметазон) снижало показатель AUC перорального мидазолама на 16% в День 6, на 9% в День 8, на 7% в День 15 и на 17% в День 22. Эти эффекты не рассматриваются как клинически значимые. Проводилось дополнительное исследование совместного применения внутривенного мидазолама и Эменда. Мидазолам вводили внутривенно в дозе 2 мг через 1 час после перорального применения Эменда в разовой дозе 125 мг. Показатель AUC мидазолама в плазме крови увеличивался в 1.5 раза. Этот эффект не рассматривается как клинически значимый.
Индукция
Как легкий индуктор CYP2C9, CYP3A4 и глюкуронизации, апрепитант может снижать плазменные концентрации субстратов, которые выводятся этими путями, на протяжении двух недель после начала лечения. Этот эффект может проявляться только к концу 3-го дня лечения Эмендом. Для субстратов CYP2C9 и CYP3A4 индукция носит преходящий характер с достижением максимального эффекта через 3-5 дней после окончания 3-дневного лечения Эмендом. Эффект сохраняется на протяжении нескольких дней, затем медленно ослабевает и становится клинически несущественным через 2 недели после окончания лечения Эмендом. Также наблюдается легкая индукция глюкуронизации при пероральном применении апрепитанта в дозе 80 мг на протяжении 7 дней. Недостаточно данных относительно влияния на CYP2C8 и CYP2C19. Рекомендовано с осторожностью применять варфарин, аценокумарол, толбутамид, фенитоин или другие субстраты, которые метаболизируются посредством CYP2C9.
Варфарин
У пациентов, постоянно принимающих варфарин, следует тщательно мониторировать показатель протромбинового времени (ПТВ) во время лечения препаратом Эменд, а также на протяжении 2-х недель после каждого 3-дневного курса приема препарата Эменд для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированной химиотерапией Здоровым волонтерам, состояние которых было стабилизировано постоянным приемом варфарина, назначали Эменд в разовой дозе 125 мг в День 1 и 80 мг/сут в Дни 2 и 3. Эменд не влиял на показатель AUC R(+) или S(-) варфарина в плазме крови, который определяли в День 3, наблюдалось снижение минимальной концентрации S(-) варфарина (субстрата CYP2C9) на 34% и снижение на 14% МНО через 5 дней после завершения лечения препаратом Эменд.
Толбутамид
Эменд уменьшает площадь под кривой «концентрация-время» толбутамида, являющегося субстратом CYP2C9, на 23% в 4-й день, на 28% в 8-й день и на 15% в 15-й день. При этом толбутамид в однократной дозе 500 мг принимался перед началом 3-х дневной схемы терапии Эмендом, а также в день 4-й, 8-й и 15-й.
Гормональные контрацептивы
Эффективность гормональных контрацептивов может быть снижена в течение 28 дней после применения Эменда. Следует использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции на протяжении приема препарата Эменд и в течение 2 месяцев после приема последней дозы Эменда.
В клиническом исследовании разовую дозу перорального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол и норэтиндрон, применяли с Дня 1 по 21 с Эмендом, назначенным в схеме 125 мг в День 8 и 80 мг/сут в Дни 9 и 10, с ондансетроном 32 мг в/в в День 8 и пероральным дексаметазоном 12 мг в День 8 и 8 мг/сут в Дни 9, 10 и 11. В этом исследовании на протяжении периода с Дня 9 по 21 минимальные концентрации этинилэстрадиола были снижены на 64%, а минимальные концентрации норэтиндрона были снижены на 60%.
Антагонисты 5-HT3
В клинических исследованиях лекарственных взаимодействий апрепитант не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику ондансетрона, гранисетрона или гидродоласетрона (активного метаболита доласетрона).
Влияние других препаратов на фармакокинетику апрепитанта
Следует с осторожностью одновременно применять Эменд с препаратами, которые ингибируют активность CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы протеаз), поскольку такая комбинация может привести к повышению концентраций апрепитанта в плазме крови.
Следует избегать одновременного применения препарата Эменд с препаратами, которые значимо индуцируют активность CYP3A4 (такими как рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), поскольку такая комбинация приводит к снижению концентраций апрепитанта в плазме крови, что может сопровождаться снижением эффективности препарата Эменд.
Не рекомендовано одновременное применение препарата Эменд с растительными лекарственными средствами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum).
Кетоконазол
При применении препарата Эменд в разовой дозе 125 мг в День 5 10-дневной схемы лечения кетоконазолом, сильного ингибитора CYP3A4, в дозе 400 мг/сутки, показатель AUC апрепитанта увеличивался приблизительно в 5 раз, а средний конечный период полувыведения увеличивался приблизительно в 3 раза.
Рифампицин
При применении препарата Эменд в разовой дозе 375 мг в День 9 14-дневной схемы лечения рифампицином, сильного индуктора CYP3A4, в дозе 600 мг/сутки, показатель AUC апрепитанта уменьшался на 91%, а средний конечный период полувыведения уменьшался на 68%.
Специальные предупреждения
Пациенты с умеренной и тяжелой степенью нарушения функции печени
Ограничены данные об использовании препарата Эменд у пациентов с нарушениями функции печени умеренной тяжести; нет данных об использовании препарата Эменд у пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени. У таких пациентов Эменд следует применять с осторожностью.
Взаимодействия CYP3A4
Эменд следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих одновременно препараты для перорального приема, которые метаболизируются преимущественно посредством CYP3A4, а также препараты, имеющие узкий терапевтический диапазон, такие как циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, алфентанил, производными алкалоидов спорыньи, фентанил и хинидин.
Следует с особой осторожностью одновременно применять иринотекан, поскольку такая комбинация может привести к усилению токсичности.
Одновременное применение с варфарином (субстратом CYP2С9)
Одновременное применение препарата Эменд с варфарином приводит к уменьшению протромбинового индекса, выраженного в международном нормализированном отношении (МНО). У пациентов, постоянно принимающих варфарин, следует тщательно мониторировать МНО во время лечения препаратом Эменд, а также на протяжении 2-х недель после каждого 3-дневного курса лечения препаратом Эменд.
Одновременное применение с гормональными контрацептивами
Эффективность гормональных контрацептивов может быть снижена на протяжении применения Эменда и в течение 28 дней после его применения. Следует использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции на протяжении лечения Эмендом и в течение 2 месяцев после приема последней дозы Эменда.
Вспомогательные вещества
В состав Эменда входит сахароза. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы, не следует принимать этот препарат.
Во время беременности и кормления грудью
Контрацепция у мужчин и женщин
Эффективность гормональных контрацептивов может быть уменьшена во время и в течение 28 дней после применения препарата Эменд. Следует использовать альтернативные или другие методы контрацепции во время лечения препаратом Эменд и в течение 2 месяцев после приема последней дозы препарата Эменд.
Беременность
Нет клинических данных о применении препарата Эменд в период беременности. Возможность репродуктивной токсичности апрепитанта полностью не установлена, поскольку уровни экспозиции, превышающие терапевтическую экспозицию у человека при применении дозы 125 мг/80 мг, не применялись в исследованиях на животных. Исследования не показали прямого или косвенного вредного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, родов или постнатального развития. Влияние апрепитанта на нейрокининовую регуляцию репродуктивной функции неизвестно. Применение препарата Эменд при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Кормление грудью
Апрепитант проникает в молоко лактирующих крыс. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко у женщин, поэтому на протяжении лечения Эмендом кормление грудью не рекомендовано.
Фертильность
Возможность влияния апрепитанта на фертильность полностью не изучена поскольку уровни экспозиции, превышающие терапевтическую экспозицию у человека, не могут быть достигнуты в исследованиях на животных. Исследования не выявили прямого или опосредованного действия на фертильность, не обнаружили влияния на развитие эмбриона и плода, а также на сперматогенез.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
При управлении транспортом и механизмами следует принимать во внимание, что сообщалось о возникновении головокружения и усталости после применения препарата Эменд.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Взрослые
Эменд применяют в комбинации с кортикостероидом и антагонистом 5-HT3.
Длительность применения Эменда составляет 3 дня. Рекомендованная доза Эменда составляет 125 мг перорально 1 раз в сутки, за 1 час до начала проведения химиотерапии в День 1, и 80 мг перорально 1 раз в сутки, утром, в Дни 2 и 3.
Рекомендуется следующие схемы лечения для предупреждения возникновения тошноты и рвоты, связанных с проведением противоопухлевой эметогенной химиотерапии.
Схема лечения при высокоэметогенной химиотерапии
| День 1 | День 2 | День 3 | День 4 | |
| Эменд | 125 мг перорально | 80 мг перорально | 80 мг перорально | - |
| Дексаметазон | 12 мг перорально | 8 мг перорально | 8 мг перорально | 8 мг перорально |
| Антагонисты 5-HT3 | Стандартная доза 5-HT3 антагонистов см. инструкцию по применению препарата антагониста 5-HT3 | - | - | - |
Схема лечения при умеренно эметогенной химиотерапии
| День 1 | День 2 | День 3 | |
| Эменд | 125 мг перорально | 80 мг перорально | 80 мг перорально |
| Дексаметазон | 12 мг перорально | - | - |
| Антагонист 5-HT3 | Стандартная доза 5-HT3 антагонистов. см. инструкцию по применению препарата антагониста 5-HT3 | - | - |
Общие
Данные по безопасности совместно с другими кортикостероидами и антагонистами 5-HT3 ограничены. Дополнительную информацию об одновременном приеме с кортикостероидами.
Необходимо ознакомиться с инструкцией по применению антагониста 5-HT3 рецепторов, применяемого одновременно с препаратом Эменд.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)
Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.
Пол
Нет необходимости в коррекции дозы на основании пола.
Нарушение функции почек
Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью или для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которым проводится гемодиализ.
Нарушение функции печени
Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой степени. Есть ограниченные данные у пациентов с печёночной недостаточностью умеренной степени, и нет данных у пациентов с печёночной недостаточностью тяжелой степени.
Следует с осторожностью использовать Эменд у этой категории пациентов.
Способ применения
Твердые капсулы следует глотать целыми. Эменд можно применять независимо от приема пищи.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
В случае передозировки прием Эменда необходимо прервать, провести общее поддерживающее лечение и обеспечить контроль за состоянием пациента. Вследствие противорвотного действия апрепитанта попытки вызвать рвоту с помощью рвотных средств могут оказаться неэффективными. Апрепитант не поддается выведению из организма посредством гемодиализа.
Описание нежелательных реакций
У пациентов после назначения препарата Эменд при проведении химиотерапии противоопухолевыми препаратами с высокой степенью эметогенности по сравнению со стандартной терапией чаще всего отмечались: икота (4.6% по сравнению с 2.9%), повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (2.8% по сравнению с 1.1%), диспепсия (2.6% по сравнению с 2.0%), запор (2.4% по сравнению с 2.0%), головная боль (2.0% по сравнению с 1.8%) и снижение аппетита (2.0% по сравнению с 0.5%). Наиболее частым побочным эффектом у пациентов, получавших лечение препаратом Эменд при химиотерапии противоопухолевыми препаратами с умеренной степенью эметогенности по сравнению со стандартной терапией была усталость (1.4% по сравнению с 0.9%).
Следующие побочные реакции встречались с большей частотой у пациентов, получавших Эменд, по сравнению со стандартной терапией, как при химиотерапии с высокой или умеренной степенью эметогенности, так и в ходе постмаркетингового наблюдения.
Частота возникновения побочных эффектов распределена по группам: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000) очень редко (<1/10 000), неизвестно (не могут быть определены на основании имеющихся данных).
Инфекционные осложнения: редко - кандидоз, стафилококковые инфекции
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - фебрильная нейтропения, анемия
Нарушения со стороны иммунной системы: неизвестно - реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции
Метаболические расстройства: часто - отсутствие аппетита, редко - полидипсия
Психические расстройства: нечасто - тревожность, редко - дезориентация, эйфория
Расстройства нервной системы: часто - головная боль, нечасто - головокружение, сонливость, редко - когнитивные нарушения, летаргия, извращение вкуса
Расстройства зрения: редко - конъюнктивит
Слуховые и вестибулярные расстройства: редко - шум в ушах
Сердечно-сосудистые расстройства: нечасто - сердцебиение, приливы, редко - брадикардия, сердечно-сосудистые нарушения
Расстройства дыхательной системы и органов средостения: часто - икота, редко - боль в горле, чихание, кашель, задний ринит, фарингит
Желудочно-кишечные расстройства: часто - запор, диспепсия, нечасто - отрыжка, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в животе, сухость во рту, метеоризм, редко - перфоративная дуоденальная язва, стоматит, вздутие живота, стойкий запор, нейтропенический колит
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - сыпь, акне, редко - фоточувствительность, потливость, себорея, повреждение кожи, зудящая сыпь, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз, неизвестно - зуд, крапивница
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко - мышечная слабость, мышечные спазмы
Нарушения функции почек и мочевыводящих путей: нечасто - дизурия, редко - учащенное мочеиспускание
Общие расстройства и реакции в месте введения: часто - усталость, нечасто - астения, недомогание, редко - отек, дискомфорт в груди, нарушение походки
Отклонения показателей лабораторных тестов: часто - повышение АЛТ, нечасто - повышение АСТ, повышение щелочной фосфатазы, редко - нейтропения, наличие эритроцитов в моче, наличие глюкозы в моче, гипонатриемия, увеличение диуреза
*Тошнота и рвота в первые 5 дней лечения после химиотерапии были параметрами эффективности и сообщались как побочные явления только после этого периода.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество - апрепитант 80 мг или 125 мг,
вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза SL, натрия лаурилсульфат, сахароза, целлюлоза микрокристаллическая (в гранулах), натрия лаурилсульфат микронизированный,
состав твердой желатиновой капсулы: титана диоксид Е171, желатин, железа оксид желтый Е172 (для 125 мг), железа оксид красный Е172 (для 125 мг), чернила черные SW-9008/9009.
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Твердые желатиновые капсулы с непрозрачной крышечкой белого цвета и непрозрачным корпусом белого цвета с надписями, нанесенными черными чернилами «461» и «80 mg» (для дозировки 80 мг).
Твердые желатиновые капсулы с непрозрачной крышечкой розового цвета и непрозрачным корпусом белого цвета с надписями, нанесенными черными чернилами «462» и «125 mg» (для дозировки 125 мг).
Содержимое капсул - гранулы от белого до почти белого цвета.
Форма выпуска и упаковка
2 капсулы по 80 мг в контурной ячейковой упаковке из алюминиевой фольги. Одна контурная ячейковая упаковка запаивается в картонную обложку. Картонную обложку вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
1 капсула по 125 мг в контурной ячейковой упаковке из алюминиевой фольги. Одну контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
Срок хранения
4 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе
Алкермес Фарма Ирландия Лтд, Уэтсмит, Ирландия
Адрес электронной почты: info@merck.com
Держатель регистрационного удостоверения
Мерк Шарп и Доум ИДЕА ГмбХ, Вейштрассе 20, 6006 Люцерн, Швейцария
Т.+ 4141 4181719
Ф.+ 4141 4181727
Адрес электронной почты: info@merck.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО АНКОР Персонал Центральная Азия,
Казахстан, г. Алматы, пр.Достык,38, бизнеc-центр “Кен Дала”, 3 этаж, офис 302С
Тел: +7 (727) 330-42-66
факс: +7 (727) 259-80-90
Электронная почта: dpoccis2@merck.com