Состав
Одна таблетка белого цвета содержит
активные вещества: левоноргестрел 0.15 мг, этинилэстрадиол 0.03 мг;
вспомогательные вещества: повидон, кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, лактоза, натрия крахмала глюколат, тальк очищенный, магния стеарат;
оболочка: сахароза, шеллак, магния карбонат, акация, титана диоксид Е171, воск белый пчелинный, карнауба воск, кремния диоксид коллоидный, метиленхлорид**, 2-пропанол** (**- испаряются в процессе производства).
Одна таблетка коричневого цвета содержит
активное вещество - железа фумарат 75 мг;
вспомогательные вещества: повидон, кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, лактоза, натрия крахмала глюколат, тальк очищенный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
оболочка: сахароза, шеллак, магния карбонат, желатин, сансет желтый Е110, пунцовый 4R Е124, воск белый пчелинный, индигокармин Е132, карнауба воск, метиленхлорид**, 2-пропанол** (**- испаряются в процессе производства).
Описание
Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые сахарной оболочкой белого цвета, диаметром (7.6±0.3) мм, толщиной (4.0±0.5) мм (для таблеток белого цвета).
Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые сахарной оболочкой коричневого цвета, диаметром (7.6±0.3) мм, толщиной (4.0±0.5) мм (для таблеток коричневого цвета).
Фармакотерапевтическая группа
Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены. Левоноргестрел и этинилэстрадиол.
Код ATХ G03AB03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Левоноргестрел быстро и полностью всасывается после приёма внутрь (биодоступность составляет 100%) и не подвергается пресистемному метаболизму первого прохождения.
Этинилэстрадиол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), но, из-за пресистемного метаболизма в слизистой кишечника и в печени, абсолютная биодоступность этинилэстрадиола после приёма внутрь составляет около 38%-48%.
Распределение
Левоноргестрел в сыворотке крови связывается, преимущественно, с глобулином, связывающим половые гормоны (SHBG).
Этинилэстрадиол приблизительно на 97% связывается с альбуминами плазмы. Этинилэстрадиол не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (SHBG), но индуцирует его синтез.
Метаболизм
Левоноргестрел. Большинство метаболитов, циркулирующих в плазме, это сульфаты 3α, 5β-тетрагидролевоноргестрела, в то время как выведение препарата происходит в основном в виде глюкуронидов. Некоторая часть исходного левоноргестрела также циркулирует в плазме в виде 17β-сульфата. Скорость метаболического клиренса может варьировать у разных индивидуумов и различаться в несколько раз, что частично объясняет высокую вариабельность концентрации левоноргестрела среди пользователей.
Этинилэстрадиол. Основной окислительной реакцией является 2-гидроксилирование за счет фермента системы цитохром P450 (CYP3A4). Затем 2-гидроксиметаболит подвергается дальнейшим изменениям путём метилирования и глюкуронизации, до выведения с мочой и калом. Уровень цитохрома P450 (CYP3A) сильно различается у разных лиц, что объясняет высокую вариабельность в скорости 2-гидроксилирования этинилэстрадиола.
Выведение
Левоноргестрел и его метаболиты, в основном, выводятся с мочой (40%-68%) и около 16%-48% выводится с фекалиями.
Период полувыведения этинилэстрадиола составляет 21.2±9.3 часа. Этинилэстрадиол выводится с мочой и калом в виде глюкуронидов и коньюгатных сульфатов, подвергаясь внутрипечёночной циркуляции.
Особые популяции
Данный продукт не предназначен для применения у пожилых пациенток старше 65 лет и детей (пременархе), нет фармакокинетических данных для этих популяций.
Стероидные гормоны плохо метаболизируются у пациентов с нарушениями функции печени.
Железа фумарат
Всасывание. Железо всасывается из желудочно-кишечного тракта неравномерно и неполностью, в основном из двенадцатиперстной и тощей кишки. Всасывание повышается при наличии дефицита железа или при приёме натощак, но снижается при перенасыщении депо железа.
Метаболизм. После всасывания большая часть железа связывается с трансферрином и переносится в костный мозг, где железо включается в состав гемоглобина. Оставшаяся часть железа содержится в депо в виде ферритина или гемосидерина, или в составе миоглобина; меньшая часть железа входит в состав гем-содержащих ферментов, или находится в плазме в связанном виде с трансферрином.
Выведение. Из организма выводится только небольшое количество железа, поскольку большая часть, высвобождающаяся при разрушении молекулы гемоглобина, используется повторно.
Фармакодинамика
Комбинированные пероральные противозачаточные средства действуют путём подавления гонадотропинов. Основным механизмом этого действия является угнетение овуляции, кроме того, происходят изменения характера шеечной слизи, которые затрудняют прохождение спермы внутрь матки, и изменения эндометрия, которые снижают возможность имплантации яйцеклетки.
Железа фумарат является органическим комплексом железа с наибольшим содержанием железа в гематиновой соли (33%) по сравнению с сульфатом железа (20%) и глюконатом железа (13%).
Показания к применению
- предупреждение беременности у женщин
- дисменорея, функциональные овариальные кисты
- фиброаденома и фиброзные кисты молочной железы
- профилактика рака эндометрия и рака яичника.
Способ применения и дозы
Таблетки следует принимать в порядке, указанном на контурной ячейковой
упаковке, каждый день примерно в одно и то же время.
Дозировка:
По 1 белой таблетке каждый день в течение 21 дня, затем по 1 коричневой таблетке каждый день в течение 7 дней.
Указания по применению
a. Начать отсчёт с первого дня цикла (т.е. первый день цикла считать днём 1).
b. Принять первую белую таблетку (пероральное противозачаточное средство) в 5-й день цикла.
c. Продолжать принимать белые таблетки ежедневно, включая 21-й день.
d. После 21 дня, принимать ежедневно по 1 коричневой таблетке, в течение последующих 7 дней. На этом заканчивается упаковка, рассчитанная на 28 дней.
e. Начать приём второго курса таблеток сразу же после завершения первой упаковки и продолжать приём, как описано выше.
Инструкции
1. Принимать таблетки ежедневно в одно и то же время.
2. Не пропускать приём таблеток, даже если имеются мажущие выделения или кровотечение между ежемесячным циклом, или развивается тошнота.
3. Не пропускать приём таблеток, даже если половые отношения не происходят часто.
4. Не забывать принимать таблетки.
Если Вы забыли принять таблетку
Если Вы забыли принять 1 белую таблетку
1. Примите таблетку, как только вспомнили. Следующую таблетку нужно принять в привычное время, т.е. возможно, что Вы примете 2 таблетки в один день.
2. В таком случае дополнительный метод контрацепции при половом акте не потребуется.
Если Вы забыли принять 2 белые таблетки в течение двух дней подряд в первую или вторую неделю цикла:
1. Примите 2 таблетки в день, когда вспомнили, и 2 таблетки - на следующий день.
2. Далее принимайте по 1 таблетке до завершения упаковки.
3. Вы МОЖЕТЕ ЗАБЕРЕМЕНЕТЬ, если половой акт произошел в течение 7 дней после того, как Вы забыли принять таблетку. При этом ОБЯЗАТЕЛЬНО использовать дополнительный метод контрацепции (например, презерватив или спермицид) до тех пор, пока не завершите приём белых таблеток в течение 7 дней.
Если Вы забыли принять 2 белые таблетки два дня подряд в течение 3-й недели
1. Не принимайте таблетки, когда вспомните, и не завершайте приём текущей упаковки.
2. Подождите еще 5 (пять) дней. Это составит одну неделю без приёма таблеток.
3. Затем, на 8-й день, начните новую упаковку, даже если у Вас продолжается менструальное кровотечение.
4. Во время 7 (семи) дней без таблеток и в течение первых 7 дней приёма таблеток из новой упаковки используйте дополнительный барьерный метод контрацепции.
Если пропущен последовательный приём 3 или более таблеток белого цвета (в течение первых 3 недель)
1. НЕ ПРИНИМАЙТЕ таблетки, когда вспомните, и НЕ ЗАВЕРШАЙТЕ текущую упаковку.
2. Подождите еще 4 дня. Это составит 1 неделю без приёма таблеток.
3. Затем, НА 8-Й ДЕНЬ начните приём новой упаковки, даже если у вас продолжается кровотечение.
4. В течение 7-дневного периода без таблеток и в течение первых 7 дней приёма таблеток из новой упаковки используйте дополнительный барьерный метод контрацепции.
Если пропущен приём любой из 7 таблеток коричневого цвета во время 4-й недели
1. ВЫБРОСИТЕ пропущенные таблетки.
2. Продолжайте приём по 1 коричневой таблетке ежедневно до завершения упаковки.
Примечание:
Если произошла рвота после приёма любой белой таблетки и нет ожидаемой менструации, следует обратиться к врачу. Не принимайте таблетки до получения заключения врача.
Побочные действия
Часто (≥1/100 до <1/10)
- увеличение массы тела
- задержка жидкости
- головная боль, мигрень, нервозность, депрессия, раздражительность, изменение либидо
- раздражение глаз при ношении контактных линз, зрительные нарушения
- тошнота
- угревая сыпь
- нерегулярные влагалищные кровотечения, аменорея, гипоменорея, болезненность молочных желез
Нечасто (≥1/1000 до <1/100) и Редко (≥1/10000 до <1/1000)
- рак молочной железы, аденома печени, гепатоцеллюлярная карцинома, рак шейки матки
- системная красная волчанка
- гиперлипидемия
- хорея
- отосклероз
- артериальная гипертензия, венозная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия
- рвота, холелитиаз, панкреатит
- узловатая эритема, мультиформная эритема, хлоазма
- изменения вагинального секрета
У женщин, использующих КОК (комбинированные оральные контрацептивы), были зарегистрированы следующие серьезные нежелательные явления:
венозная тромбоэмболия, т.е. тромбоз глубоких вен нижних конечностей и вен малого таза, а также эмболия легочной артерии
- артериальная тромбоэмболия
- рак шейки матки
- опухоли печени
- нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, узловатая эритема
среди использующих КОК незначительно повышена частота выявления рака молочной железы. В связи с тем, что рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, дополнительное количество таких случаев мало по отношению к общему риску заболевания раком молочной железы. Причинная связь с применением КОК неизвестна.
Противопоказания
Пероральные противозачаточные средства не назначают женщинам при следующих состояниях:
- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата
- тромбофлебит, в том числе тромбофлебит глубоких вен, и тромбоэмболические процессы в анамнезе
- заболевания мозговых сосудов или коронарных артерий (имеющиеся в настоящее время или наблюдавшиеся в прошлом)
- клапанные пороки сердца с тромбогенными осложнениями
- артериальная гипертензия без надлежащего лечения
- сахарный диабет с микроангиопатиями
- головные боли с очаговой неврологической симптоматикой
- состояния после хирургических операций, требующие длительной иммобилизации
- рак груди или подозрение на него, или рак груди в анамнезе
- рак эндометрия или другие существующие или подозреваемые эстрогенозависимые новообразования
- патологическое вагинальное кровотечение неясной этиологии
- холестатическая желтуха беременных или желтуха, развивающаяся после приема препарата
- аденома или рак печени, а также острые заболевания печени
- беременность или подозрение на беременность
- препараты железа противопоказаны при гемохроматозе или гемосидерозе
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Этинилэстрадиол/Левоноргестрел
• Антибактериальные и противосудорожные средства. Эффективность пероральных противозачаточных средств может снижаться при совместном назначении с антибиотиками, противосудорожными и другими препаратами, повышающими метаболизм противозачаточных стероидов. Это может привести к незапланированной беременности или межменструальному кровотечению. К таким препаратам относятся рифампицин, рифабутин, барбитураты, примидон, фенилбутазон, фенитоин, карбамазепин, фелбамат, окскарбазепин, топирамат, модафинил и гризеофульвин. При совместном применении с этими препаратами следует использовать дополнительный метод контрацепции.
• Сообщалось о нескольких случаях неэффективности противозачаточных препаратов и межменструальном кровотечении при совместном применении с ампициллином и тетрациклинами. Однако, в клинико-фармакологических исследованиях, изучающих лекарственные взаимодействия между комбинированными пероральными противозачаточными препаратами и данными антибиотиками, были получены противоречивые результаты.
• Ингибиторы анти-ВИЧ протеазы. Изучалось взаимодействие нескольких ингибиторов ВИЧ-протеазы при совместном применении с комбинированными гормональными контрацептивами; в некоторых случаях отмечались значительными изменения (повышение или снижение) плазменных уровней эстрогенов и прогестинов. Безопасность и эффективность комбинированных гормональных контрацептивов может изменяться при совместном назначении с ингибиторами ВИЧ-протеазы.
• Препараты растительного происхождения. Препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут индуцировать печёночные ферменты (цитохром Р450) и транспортеры р-гликопротеина, и снижать эффективность противозачаточных стероидов. Данное воздействие может также приводить к межменструальному кровотечению.
• Совместное применение аторвастатина и определённых комбинированных пероральных противозачаточных препаратов, содержащих этинилэстрадиол, повышает значение AUC (площади под кривой «концентрация-время») этинил эстрадиола приблизительно на 20%.
• Аскорбиновая кислота и ацетаминофен повышают биодоступность этинил эстрадиола, так как данные препараты действуют в качестве конкурентных ингибиторов сульфатирования этинилэстрадиола в желудочно-кишечном тракте, являющегося путём выведения этинилэстрадиола.
• Ингибиторы CYP3A4, такие как индинавир, итраконазол, кетоконазол, флуконазол и тролеандомицин могут повышать плазменные уровни гормонов. Тролеандомицин может также повышать риск внутрипеченочного холестаза при совместном применении с комбинированными пероральными противозачаточными препаратами.
• Комбинированные пероральные противозачаточные препараты, содержащие некоторые синтетические эстрогены (например, этинилэстрадиол) могут угнетать метаболизм других веществ. Сообщалось о повышении плазменных концентраций циклоспорина, преднизолона и других кортикостероидов, а также теофиллина, при совместном назначении с комбинированными пероральными противозачаточными средствами.
• Наблюдалось снижение плазменных концентраций ацетаминофена и повышение клиренса темазепама, салициловой кислоты, морфина, клофибриновой кислоты, вызванное индукцией конъюгации при совместном назначении с комбинированными пероральными противозачаточными средствами.
Железа фумарат
• Совместный приём с холестирамином снижает всасывание железа.
• Вещества, содержащие кальций и магний, включая антациды и минеральные добавки, бикарбонаты, карбонаты, оксалаты или фосфаты, могут нарушать всасывание железа за счёт образования нерастворимых комплексов.
• Соли цинка могут снижать всасывание железа.
• Всасывание как солей железа, так и тетрациклинов уменьшается при одновременном пероральном приёме. Если необходимо принимать оба препарата, следует соблюдать интервал в 2-3 часа между их приёмом.
• Также рекомендуется определенный интервал между приёмом добавок, содержащих железо, и триэнтина.
• Железо хелатно связывается с ацетогидроксамовой кислотой, снижая всасывание обоих веществ. Также не следует назначать вместе с димеркапролом, так как могут формироваться токсичные комплексы.
• У пациентов, получающих хлорамфеникол, действие железа наступает медленнее.
• Аскорбиновая и лимонная кислота могут улучшить всасывание железа.
• Соли железа снижают всасывание других препаратов, и таким образом, снижают их биодоступность и клиническую эффективность. К этим препаратам относятся цефдинир, бифосфонаты, энтакапон, фторхинолоны, леводопа, метилдопа, микофенолат мофетил и пеницилламин. Соли железа также могут снижать эффективность левотироксина.
Особые указания
Перед началом приёма контрацептивных таблеток и затем, каждые полгода при их применении, необходимо прохождение общемедицинского и гинекологического обследования.
При диарее, рвоте контрацептивный эффект снижается (не прекращая приёма препарата, необходимо использовать дополнительные негормональные методы контрацепции).
Сердечно-сосудистые заболевания. Установлено, что пероральные противозачаточные препараты повышают риски развития сердечно-сосудистых заболеваний (тромботический и геморрагический инсульты, инфаркт миокарда, тромбоэмболия). Риск тяжёлых заболеваний или смертности очень небольшой у здоровых женщин, без наличия факторов риска. Но он значительно повышается в присутствии факторов риска, таких как наследственная или приобретённая тромбофилия, гипертония, гиперлипидемия, ожирение, сахарный диабет, хирургические операции или травмы с повышенным риском тромбоза.
Курящие женщины, принимающие гормональные контрацептивные ЛС, имеют повышенный риск развития сосудистых заболеваний с серьезными последствиями (инфаркт миокарда, инсульт). Риск увеличивается с возрастом и в зависимости от количества выкуриваемых сигарет (особенно у женщин старше 35 лет).
Следует прекратить приём пероральных противозачаточных препаратов, по крайней мере, за четыре недели до и две недели после плановой операции, а также во время и после длительного периода иммобилизации. Это связано с повышенным риском развития тромбоэмболии.
Поскольку ближайший послеродовой период также связан с повышенным риском развития тромбоэмболии, приём пероральных противозачаточных препаратов не следует начинать раньше чем через четыре-шесть недель после родов.
Повышенное кровяное давление. Сообщалось о повышении кровяного давления у женщин, принимающих пероральные противозачаточные средства. Данное повышение давления развивалось чаще у женщин более старшего возраста и при длительном применении. Женщинам с наличием в анамнезе гипертонии и заболеваний почек рекомендуется применять другие методы контрацепции. Если же женщина с гипертонией решила принимать пероральные противозачаточные средства, необходим строгий мониторинг артериального давления. При значительном повышении кровяного давления следует прекратить приём пероральных противозачаточных средств.
Карцинома половых органов и молочной железы. Проводились многочисленные эпидемиологические исследования рака молочной железы, эндометрия, яичников и шейки матки у женщин, использующих пероральные противозачаточные препараты. Хотя риск развития рака молочной железы слегка повышен среди женщин, принимающих комбинированные пероральные противозачаточные препараты (R=1.24), данный повышенный риск снижается после прекращения приёма данных препаратов, и исчезает через 10 лет после прекращения приёма. Не было выявлено стойкой взаимосвязи с дозой или типом стероида.
Нарушение зрения. Согласно отчётам клинических исследований, применение пероральных противозачаточных средств связывают с развитием тромбоза сетчатки, который может привести к частичной или полной потере зрения. Следует прекратить приём пероральных противозачаточных препаратов, если развивается частичная или полная потеря зрения невыясненной этиологии, проптоз (выпячивание глазного яблока) или диплопия; отёк зрительного нерва или поражение сосудов сетчатки.
Если во время приёма пероральных противозачаточных средств отмечаются нарушения зрения или дискомфорт у женщин, использующих контактные линзы, необходима консультация офтальмолога.
Головные боли. Появление головной боли, которая по характеру отличается от обычной и является постоянной, либо выраженной, требует прекращения приёма перорального противозачаточного средства и проведения исследования.
Нарушение регулярности менструальных кровотечений. Иногда у женщин, принимающих пероральные противозачаточные средства, особенно во время первых трёх месяцев, развиваются кровотечения отмены или небольшие кровяные выделения. Следует исключить негормональные причины и провести адекватную диагностику для исключения злокачественного заболевания или беременности. У некоторых женщин может развиваться «аменорея после приёма пилюль» или олигоменорея после прекращения применения пероральных противозачаточных средств, особенно если данные состояния существовали и до приёма препарата.
Применение пероральных противозачаточных средств на ранних сроках беременности. При отсутствии ожидаемой менструации следует исключить развитие беременности. При подтверждении беременности приём препарата следует прекратить.
Заболевания, передающиеся половым путем. Необходимо информировать пациентов о том, что данный продукт не защищает от ВИЧ- инфекции и других заболеваний, передающихся половым путем.
Расстройства липидного обмена. Некоторые прогестины могут повышать уровень липопротеидов низкой плотности и затруднять лечение гиперлипидемии. У небольшого количества женщин во время приёма пероральных противозачаточных средств отмечается стойкое повышение уровня триглицеридов в крови.
Влияние на углеводный обмен. Во многих случаях пероральные противозачаточные средства вызывают нарушение толерантности к глюкозе. Поэтому женщины с наличием диабета и предрасположенностью к данному заболеванию должны проходить тщательное обследование во время приёма пероральных противозачаточных препаратов.
Функция печени и желчного пузыря. Если у женщины, принимающей пероральные противозачаточные средства, развивается желтуха, следует прекратить приём препарата. Метаболизм стероидных гормонов может быть сниженным у пациентов с нарушением функции печени.
Комбинированные противозачаточные препараты могут ухудшать течение существующих заболеваний желчного пузыря и ускорять развитие заболевания, прежде протекавшего без симптомов.
Задержка жидкости в организме. Пероральные противозачаточные средства могут в некоторой степени вызывать задержку жидкости в организме. Если у женщины отмечается заболевание, которое может ухудшиться в результате задержки жидкости, пероральные противозачаточные средства следует назначать с особой осторожностью и проведением тщательного мониторинга.
Эмоциональные расстройства. Женщины с наличием в анамнезе депрессии должны тщательно наблюдаться врачом, в случае появления значительных признаков депрессии препарат следует отменить. Если появляются признаки депрессии, следует отменить пероральные противозачаточные средства и перейти на альтернативные методы контрацепции.
Приём препарата следует немедленно прекратить в следующих случаях
- в случае впервые возникшей или усилившейся мигренеподобной или непривычно сильно выраженной головной боли; при остром ухудшении остроты зрения и нарушении чувствительности; при подозрении на тромбоз или инфаркт;
- при резком повышении артериального давления; при развитии желтухи или гепатита без желтухи; при возникновении генерализованного зуда; при эпилепсии или учащении эпилептических припадков;
- перед планируемой операцией (за 4 недели до операции); во время длительной иммобилизации (например, после травм) и при наличии беременности.
Таблетки коричневого цвета предназначены для обеспечения непрерывности приёма препарата. Они содержат железа фумарат в дозе, которая недостаточна для лечения железодефицитной анемии, но эту дозу железа надо учесть при назначении других железосодержащих препаратов.
Все женщины, включая женщин, принимающих пероральные противозачаточные средства, должны регулярно проходить медицинское обследование. Женщины с наличием рака молочной железы в семейном анамнезе или с наличием уплотнений в молочной железе требуют особого врачебного мониторинга.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований по изучению возможного влияния препарата на способность управлять автомобилем или другими опасными механизмами не проводилось.
Передозировка
Симптомы: тошнота и влагалищное кровотечение у женщин.
Лечение: специфического антидота нет, лечение симптоматическое.
Форма выпуска и упаковка
По 28 таблеток (21 таблетка белого цвета и 7 таблеток коричневого цвета) помещают в календарную контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25°C.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Плетхико Фармасьютикалз Лтд
Ф-25, Индастриал Истейт, Горва, Барода-390 016, Индия.
Держатель регистрационного удостоверения
Plethico Laboratories Pvt. Ltd.
38, Industrial Estate, Pologround, Indore - 452015, (M.P.), Индия
Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
ТОО «Метабол Казахстан», M01M9A1, г.Караганда, ул.Ермекова 110/2
тел.+7(212)43-38-11, факс +7(212)43-38-15
адрес электронной почты: [email protected]