Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,5 % и 4 %
Состав
1 мл концентрата содержит:
активное вещество – допамина гидрохлорид (дофамина гидрохлорид) в пересчете на 100 % сухое вещество – 5 мг, 40 мг
вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (Е223), кислота хлороводородная разбавленная, вода для инъекций.
Описание
Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний сердца. Кардиотонические средства негликозидного происхождения. Адрено- и допамин-стимуляторы. Допамин
Код АТХ C01C A04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Так как допамин является естественным промежуточным продуктом синтеза норадреналина, отследить его фармакокинетику в организме в большинстве случаев не представляется возможным.
После внутривенного введения период полувыведения (Т1/2) составляет до 5 минут (в среднем 2 минуты). Метаболизируется практически во всех тканях. До 75 % введенной дозы выводится из организма в течение первых суток почками в виде неактивных метаболитов. До 25 % введенного дофамина путем механизма обратного захвата в нейровезикулы используется для синтеза норадреналина. Начало действия – в пределах 5 минут после начала введения, окончание – через 5-10 минут после прекращения инфузии.
Фармакодинамика
По химическому происхождению допамин является предшественником биосинтеза норадреналина и оказывает специфическое стимулирующее влияние на дофаминовые рецепторы, а в больших дозах стимулирует также α- и β-адренорецепторы. Под влиянием Дофамина-Дарница повышается общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) и систолическое артериальное давление, усиливаются сердечные сокращения, увеличивается сердечный выброс. Частота сердечных сокращений изменяется относительно мало. Повышается потребность миокарда в кислороде, но в связи с увеличением коронарного кровотока обеспечивается повышенная доставка кислорода. Дофамин-Дарница уменьшает сопротивление почечных сосудов с увеличением в них кровотока, увеличивает клубочковую фильтрацию, экскрецию натрия. Регистрируемые фармакологические эффекты находятся в зависимости от концентрации действующего вещества в крови. В низких дозах (0,5-2 мкг/кг в минуту) оказывает влияние в основном на дофаминовые рецепторы. Расширяет мезентериальные, мозговые, коронарные сосуды, уменьшает сопротивление почечных сосудов, увеличивает клубочковую фильтрацию, увеличивает диурез и выведение натрия из организма.
В интервале средних доз (2-10 мкг/кг в минуту) стимулирует β1-адренорецепторы, чем вызывает положительный инотропный эффект, увеличивает минутный объем сердца.
В дозах 10 мкг/кг в минуту и выше оказывает большее влияние на α1-адренорецепторы, чем увеличивает ОПСС, суживает почечные сосуды, повышает артериальное давление, снижает диурез.
После прекращения введения эффект продолжается не более 5-10 минут.
Показания к применению
- острая гипотензия или шок, вызванный инфарктом миокарда, эндотоксический септицемией, травмами или почечной недостаточностью
- декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность
- в качестве вспомогательной терапии – при артериальной гипотензии после операций на открытом сердце, которая не поддается лечению, несмотря на коррекцию объема циркулирующей крови
Способ применения и дозы
Препарат строго применяют по назначению врача в условиях стационара.
После разведения допамин вводят внутривенно только в виде инфузий, при возможности – в крупные вены.
Обычно начальная доза допамина для взрослых составляет 2-5 мкг/кг/мин и может быть увеличена до 5-10 мкг/кг/мин соответственно реакции. Допамин в дозе свыше 20 мкг/кг/мин, как правило, не назначают, хотя дозы свыше 50 мкг/кг/мин могут быть назначены в тяжелых случаях.
Если одну ампулу (5 мл) Дофамина-Дарница концентрата для приготовления инфузионного раствора 40 мг/мл растворяют в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы, одна капля приготовленного раствора содержит приблизительно 80 мкг допамина (примерно 96 мкг допамина гидрохлорида). Расчетная основа: 1 мл = 20 капель.
Приготовленный раствор должен быть использован в течение 12 часов.
Правила приготовления раствора: для разведения используют 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы (включая их смеси), 5 % раствор декстрозы в растворе Рингера лактата, раствор натрия лактата и Рингера лактата. Для того чтобы приготовить раствор для внутривенной инфузии 400-800 мг допамина необходимо добавить к 250 мл растворителя (концентрация допамина будет 1,6-3,2 мг/мл. Приготовление инфузионного раствора следует производить непосредственно перед использованием. Раствор допамина должен быть прозрачным и бесцветным.
Побочные действия
Развитие побочных реакций при применении допамина связано с фармакологическим действием препарата.
- со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, беспокойство, чувство страха, тремор, пилоэрекция
- со стороны органов чувств: мидриаз
- со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, кровотечения из желудочно-кишечного тракта
- со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ощущение сердцебиения, боль за грудиной, повышение артериального давления, ангинальная боль, стенокардия, развитие эктопических сердечных систол, гипотензия, спазм периферических артерий, вазоконстрикция, нарушение сердечной проводимости, брадикардия, расширение QRS-комплекса, желудочковая экстрасистолия, желудочковая аритмия
- со стороны мочевыделительной системы: полиурия
- со стороны органов дыхания: диспноэ
- метаболические нарушения: азотемия
- аллергические реакции: гиперемия, зуд ощущение жжения кожи, у больных бронхиальной астмой – бронхоспазм, нарушение сознания, шок. Вспомогательное вещество натрия метабисульфит в очень редких случаях может привести к тяжелым реакциям гиперчувствительности и бронхоспазму
- местные реакции: при попадании препарата под кожу – некрозы кожи, подкожной клетчатки. Также возможно развитие периферической ишемической гангрены у пациентов с уже существующими сосудистыми расстройствами
Противопоказания
- повышенная чувствительность к допамину или к другим компонентам препарата
- феохромоцитома, тиреотоксикоз
- некорректированная тахиаритмия, тенденция к фибрилляции желудочков, а также состояния, сопровождающиеся механическим сопротивлением наполнения желудочков
- закрытоугольная глаукома
- гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи
- беременность и период лактации
Необходимо избегать анестезии циклопропаном и галогенизированными углеводородами.
С осторожностью
- гиповолемия
- выраженный стеноз устья аорты
- инфаркт миокарда
- желудочковые аритмии
- фибрилляция предсердий
- метаболический ацидоз
- гиперкапния
- гипоксия
- гипертензия в «малом» круге кровообращения
- окклюзионные заболевания сосудов (в т.ч. атеросклероз, тромбоэмболия, облитерирующий тромбангиит, облитерирующий эндартериит, диабетический эндартериит, болезнь Рейно, отморожение)
- сахарный диабет
- бронхиальная астма (если в анамнезе отмечалась повышенная чувствительность к дисульфиту)
Лекарственные взаимодействия
Симпатомиметики, ингибиторы МАО (пациентам, которые принимают ингибиторы МАО, необходимо применять низкие дозы Дофамина-Дарница), гуанетидин – усиливается симпатомиметический эффект Дофамина-Дарница. Для пациентов, которые принимали ингибиторы МАО на протяжении последних 2-3 недель, начальная доза Дофамина-Дарница не должна быть более 10 % от стандартной начальной дозы.
Мочегонные средства – усиливают диуретический эффект допамина, а также потенцируют его действие.
Анестезирующие препараты, трициклические антидепрессанты (риск развития нарушений сердечного ритма) – повышается риск развития побочных кардиальных эффектов.
Бутирофенон, пропранолол – снижается риск развития побочных кардиальных эффектов.
Циклопропан или ингаляционные галогенизированные углеводы для общей анестезии – увеличивается риск развития аритмии.
Препараты алкалоидов спорыньи – одновременное применение с допамином увеличивает риск развития периферического некроза и гангрены.
Препараты щитовидной железы – снижают положительное хронотропное действие Дофамина-Дарница.
Фенитоин или трициклические антидепрессанты – одновременное применение с допамином может привести к повышению артериального давления и появлению брадиаритмии.
Селигилин (применяется при болезни Паркинсона) – нежелательно одновременное применение селигинина с допамином.
β-адреноблокаторы (пропранолол, метопролол) – снижают кардиальные эффекты допамина.
α-адреноблокаторы короткого действия (фентоламин) – снижают периферическую вазоконстрикцию допамина.
Ингибиторы катехин-о-метилтрансферазы (КОМТ), например, энтакапон, могут потенцировать хронотропные и аритмогенные эффекты катехоламинов, включая Дофамин-Дарница. Клиническое значение потенцирующего взаимодействия не определено.
Добутамин – при одновременном введении добутамина и Дофамина-Дарница может наблюдаться более выраженное повышение артериального давления, однако давление наполнения желудочков сердца при этом снижается или остается неизменным.
Пациенты, которые получали терапию энтакапоном за 1-2 дня до введения допамина, должны получать более низкие дозы препарата.
Необходимо избегать анестезии циклопропаном и галогенизированными углеводами.
Дофамин-Дарница снижает антиангинальное влияние нитратов, антигипертензивное действие α-β-адреноблокаторов и других гипотензивных средств.
Дофамин-Дарница можно сочетать с назначением сердечних гликозидов, а также диуретических средств (фуросемид и других). При гиповолемическом шоке Дофамин-Дарница сочетают с введением плазмы, празмозаменителей или крови.
Допамин чувствителен к щелочам, поэтому его нельзя смешивать с щелочными растворами (рН выше 7), такими как, например, гидрокарбонат натрия.
Алтеплаза и амфотерицин В нестойки при наличии допамина.
Кроме того, известна физико-химическая несовместимость с нижеперечисленными веществами: ацикловир; альтеплаза; амикацин; амфотерицин Б; ампициллин; цефалотин; дакарбазин; теофиллин этиленамин (эуфиллин); кальциевый раствор теофиллина (кальциевый раствор эуфиллина); фуросемид; гентамицин; гепарин; соли железа; нитропруссид натрия; бензилпенициллин; тобрамицин; окислители; тиамин (способствует разрушению витамина).
Особые указания
Дофамин не следует вводить внутриартериально и в виде болюсной инъекции.
С целью избежания возникновения экстравазатов, рекомендуется проводить введение допамина в большую вену. Попадание препарата в мягкие ткани может вызвать их некроз. При появлении экстравазата можно избежать некроза путем немедленной инфильтрации пораженных тканей фентоламином (5-10 мл фентоламина в 10-15 мл 0,9 % раствора натрия хлорида).
Гипоксия, гиперкапния и ацидоз снижают эффективность препарата, увеличивая вероятность побочных эффектов. Лечение должно проводиться параллельно с коррекцией этих состояний. У больных в коматозном состоянии необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей.
Перед введением шоковым больным гиповолемия должна быть скорректирована введением плазмы и других кровезамещающих жидкостей. Инфузия должна проводиться под кардиомониторным контролем. Уменьшение диуреза без гипотензии, чрезмерное повышение диастолического артериального давления или появление аритмии указывают на необходимость уменьшения дозы или прекращения инфузии.
В связи с тем, что препарат улучшает атриовентрикулярную проводимость, больным с мерцательной аритмией до начала лечения дофамином необходимо назначить препараты дигиталиса.
С большой осторожностью применяют для лечения больных облитерирующими заболеваниями сосудов в анамнезе. При появлении признаков периферической ишемии введение препарата прекращают во избежание развития некроза кожи и гангрены. То же относится к больным с ДВС-синдромом.
Скорость инфузии препарата следует постоянно корректировать в зависимости от изменений состояния больного, диуреза, уровня артериального давления и сердечного выброса. При стабилизации функции сердца и артериального давления может оказаться необходимым снизить дозы с целью обеспечения оптимального мочевыделения.
При прекращении инфузии может возникнуть необходимость в постепенном снижении дозы допамина ввиду опасности возникновения артериальной гипотензии.
Дети
Информация о применении допамина детям отсутствует, поэтому препарат не применяют этой категории пациентов.
Беременность и период лактации
Препарат не рекомендован к применению во время беременности, так как информации о его безопасности и эффективности недостаточно.
При применении препарата в период кормления грудью необходимо прекратить кормление.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и особо опасными механизмами
Дофамин-Дарница – препарат для применения в стационарных условиях с очень коротким периодом полураспада. После выписки из стационара возможность влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами отсутствует.
Передозировка
Симптомы: нарушение ритма сердца, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, стенокардия, диспноэ, головная боль, психомоторное возбуждение, также препарат может вызывать ишемию тканей в месте введения. Резкое повышение артериального давления и вазоконстрикция, могут быть проявлением альфа-адренергического эффекта допамина, особенно у пациентов с окклюзивными сердечными заболеваниями.
Лечение. В связи с быстрым разрушением допамина в организме описанные явления прекращаются при уменьшении дозы или при прекращении введения препарата. Если эти действия не помогли стабилизировать состояние больного, целесообразно применять альфа-адреноблокаторы короткого действия (фентоламин).
Форма выпуска и упаковка
По 5 мл в ампулы типа ИП-5В, ИП-5В КИ из прозрачного или светозащитного стекла.
Допускается на ампулу наклеивать этикетку из бумаги с самоклеящимся покрытием или наносить краской глубокой печати для стеклянных изделий.
По 5 ампул вместе с ножом для вскрытия ампул помещают в контурную ячейковую упаковку (кассету) из плёнки поливинилхлоридной. При упаковке ампул с цветным кольцом излома или с цветной точкой излома, укладка ножей для вскрытия ампул исключается. По две контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
По 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению и ножом для вскрытия ампул вкладывают в коробку из картона с гофрированным вкладышем. При упаковке ампул с цветным кольцом излома или цветной точкой излома, укладка ножей для вскрытия ампул исключается.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
4 года
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница»
Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.