Лекарственная форма
Раствор для инъекций 2% 5 мл
Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество - дитилин (суксаметония йодид) в пересчете на 100% сухое вещество 20 мг,
вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, аскорбиновая кислота, 0,1 М кислота хлороводородная, вода для инъекций.
Описание
Прозрачная, бесцветная жидкость
Фармакотерапевтическая группа
Миорелаксанты. Миорелаксанты периферического действия. Холина производные.
Код АТХ M03AB
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Данные по фармакокинетике дитилина существенно ограничены из-за короткого времени действия препарата. Сразу же после внутривенного введения препарат подвергается воздействию псевдохолинэстеразы крови. Распадается на холин, который в последующем используется для синтеза ацетилхолина, и на янтарную кислоту, которая принимает участие в процессах тканевого дыхания. Препарат проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.
Фармакодинамика
Дитилин является деполяризирующим миорелаксантом короткого действия. По химическому строению дитилин можно рассматривать как удвоенную молекулу ацетилхолина. Обладает высоким сродством к постсинаптическому нервно-мышечному рецептору, конкурентно блокирует нервно-мышечную передачу, вызывает деполяризацию постсинаптической мембраны и кратковременную релаксацию скелетных мышц. Быстро разрушается псевдохолинэстеразой с образованием холина и янтарной кислоты, из-за чего эффект дитилина кратковременный.
После внутривенного введения действие препарата проявляется через 2-3 минуты и сохраняется в полном объеме до 3 мин. Приблизительно через 5 мин после окончания введения препарата эффект полностью прекращается.
Быстрое наступление эффекта и последующее быстрое восстановление тонуса мышц позволяет создавать контролируемую и управляемую релаксацию скелетных мышц.
Показания к применению
- с целью миорелаксации при интубации трахеи, эндоскопических процедурах (бронхо-, эзофаго-, ларинго-, цистоскопия); кратковременных операциях, требующих миорелаксации (вправление вывихов, репозиция отломков кости); для поддержания миоплегии при оперативных вмешательствах (гинекологических, торакальных, абдоминальных)
- устранение судорог при столбняке
Способ применения и дозы
Обычно в виде болюсных внутривенных инъекций. Также применяют в виде внутривенных инфузий или внутримышечно.
Введение Дитилина-Дарница допускается только при наличии всех условий для проведения искусственной вентиляции легких.
Взрослые: дозы устанавливают индивидуально, с учетом массы тела, реакции пациента, степени необходимой мышечной релаксации, пути введения.
Для проведения эндотрахеальной интубации вводят внутривенно в дозе 1 мг/кг массы тела. Эта доза обычно вызывает мышечную релаксацию через 30-60 секунд длительностью от 2 до 6 минут. Большие дозы будут вызывать более длительную мышечную релаксацию, но удвоение дозы не обязательно приводит к удвоению продолжительности релаксации. Дополнительные дозы дитилина, составляющие от 50 % до 100 % от исходной дозы, вводятся с интервалами от 5 до 10 минут, будут поддерживать мышечную релаксацию в течение кратковременного хирургического вмешательства под общей анестезией.
Для длительного расслабления мускулатуры на протяжении всей операции Дитилин-Дарница можно вводить в виде инфузий 0,1-0,2 % раствора, разведенного в 5 % растворе глюкозы или 0,9 % растворе натрия хлорида со скоростью 2,5-4 мг/мин. Скорость инфузии необходимо скорректировать в зависимости от реакции конкретного пациента. Общая доза Дитилина-Дарница при повторных внутривенных инъекциях или непрерывной инфузии не должна превышать 500 мг/час.
Дети. Пациенты этой возрастной группы более устойчивы к действию дитилина по сравнению со взрослыми. Рекомендованная внутривенная доза для младенцев составляет 2 мг/кг массы тела, для старших детей – 1 мг/кг массы тела.
При введении Дитилина-Дарница детям путем внутривенных инфузий дозу определяют как для взрослых, но начальную скорость инфузии снижают пропорционально массе тела. Рекомендованная внутримышечная доза для младенцев составляет 4-5 мг/кг массы тела, для детей в возрасте от 1 года – до 4 мг/кг массы тела. Эти дозы вызывают мышечную релаксацию в течение приблизительно 3 минут. Суммарная доза не должна превышать 150 мг.
Применение пожилым пациентам: дозы Дитилина-Дарница для людей пожилого возраста аналогичны дозам для взрослых. Пожилые люди более предрасположены к возникновению сердечных аритмий, особенно если они принимают сердечные гликозиды.
Побочные действия
- повышение внутриглазного давления
- повышенное слюноотделение, повышение внутрижелудочного давления (и, как следствие, увеличение риска регургитации и попадания желудочного содержимого в дыхательные пути)
- нарушение функции печени
- гипергликемия, транзиторное повышение уровня калия
- артериальная гипертензия или гипотензия, приливы, кратковременная брадикардия, асистолия, тахикардия, аритмия (включая желудочковые аритмии), нарушения сердечной проводимости, кардиогенный шок, остановка сердца, коллапс
- апноэ, бронхоспазм, пролонгированный паралич дыхательных мышц (связанный с генетически обусловленным нарушением продукции псевдохолинэстеразы)
- появление мышечных болей через 10-12 часов после введения дитилина, фасцикуляции мышц, тризм, рабдомиолиз с последующим развитием миоглобинемии и миоглобинурии
- покраснение кожи, сыпь
- реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, анафилактический шок
- гипертермия, изменения в месте введения
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата
- глаукома
- миастения тяжелые инфекции брюшной полости
- острая печеночная недостаточность
- выраженная анемия
- злокачественная гипертермия в анамнезе
- атипичная активность холинэстеразы плазмы крови
- гиперкалиемия при обширных травмах или ожогах, при длительной иммобилизации больного, параличе скелетных мышц;
- гиперкалиемия, связанная с почечной недостаточностью
- открытая травма глаза и случаи, когда повышение внутриглазного давления является нежелательным
- миопатия скелетных мышц, рабдомиолиз
- одновременное применение препаратов, повышающих чувствительность к суксаметонию
- детский возраст до 1 года
Лекарственные взаимодействия
Перечисленные ниже лекарственные вещества и химические соединения снижают нормальную активность холинэстеразы в плазме крови, чем повышают интенсивность и длительность миорелаксирующего действия Дитилина-Дарница. К ним относятся: фосфорорганические инсектециды и метрифонат; глазные капли с эхотифатом; триметафан; специфические антихолинэстеразные агенты: неостигмин, пиридостигмин, физостигмин, эдрофониум; такрина гидрохлорид; цитотоксические лекарственные средства: циклофосфамид, мехлоретамин, триэтиленмеламин, тиотепа; лекарственные средства, которые применяются в психиатрической практике: фенелзин, пропазин, хлорпромазин; анестезирующие лекарственные средства: кетамин, антагонисты морфина, пропанидид.
К другим лекарственным средствам, которые могут негативно повлиять на активность псевдохолинэстеразы в плазме крови, относятся апротинин, дифенингидрамин, прометазин, эстрогены, окситоцин, глюкокортикостероиды (в высоких дозах), оральные контрацептивы, тербуталин, метоклопрамид. Приведенные ниже лекарственные вещества и химические соединения повышают интенсивность и длительность миорелаксирующего действия Дитилина-Дарница путями, которые не связаны со сменой активности холинэстеразы в плазме крови. К ним относятся: соли магния; лития карбонат; азатиоприн; хинин и хлорхинин; антибиотики аминогликозидного ряда, клиндамицин, полимиксины; противоаритмические препараты: хинидин, прокаинамид, верапамил, бета-адреноблокаторы, лидокаин, прокаин; летучие и ингаляционные анестезирующие лекарственные средства: галотан, энфлуран, десфлуран, изофлуран, диетилэфир и метоксифлуран – имеют незначительный эффект на І фазу блокировки нервно-мышечной передачи Дитилином-Дарница, однако ускоряют начало и повышают интенсивность ІІ фазы блокировки нервно-мышечной передачи суксаметонием.
При одновременном применении с сердечными гликозидами повышается эффект последних.
При одновременном применении со средствами для лечения миастении снижается эффективность последних.
Галогенсодержащие средства для общей анестезии повышают нежелательный эффект дитилина на сердечно-сосудистую систему.
Тиопентал натрия, атропин снижают нежелательный эффект дитилина на сердечно-сосудистую систему.
Несовместимость
Раствор Дитилина-Дарница фармацевтически несовместим с донорской кровью (наблюдается гидролиз), консервантами крови, сывороточными консервантами, с препаратами крови, с растворами барбитуратов, особенно тиопенталом (образуется осадок) и щелочными растворами.
Дитилин-Дарница совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, раствором Рингера, 5 % раствором фруктозы и 6 % раствором декстрана.
Дитилин-Дарница совместим с другими миорелаксантами и опиоидными анальгетиками.
Особые указания
Применяют только в условиях специализированного отделения стационара по решению и под тщательным контролем опытного анестезиолога и при наличии аппаратуры для проведения немедленной интубации трахеи, ингаляции кислорода и ИВЛ.
Имеются сведения о случаях необратимой остановки сердца после применения суксаметония йодида у детей и подростков, имевших ранее не обнаруженные нейромышечные заболевания. Ввиду опасности побочных явлений рекомендуется ограничить применение суксаметония йодида даже внешне здоровым детям и подросткам, кроме тех случаев, при которых требуется немедленная интубация или освобождение дыхательных путей в критических ситуациях.
Следует учитывать, что в больших дозах дитилин может вызвать «двойной блок», когда после деполяризующего действия развивается антидеполяризующий эффект. Потому после последней инъекции дитилина действие долгое время (до 25-30 мин) не проходит и самостоятельное дыхание не восстанавливается.
Для купирования последнего, после предварительного введения атропина вводят прозерин или галантамин. Следует помнить, что прозерин и другие антихолинэстеразные препараты, подавляя активность холинэстеразы, действие дитилина удлиняют.
С осторожностью применяется при известной гиперчувствительности к другим миорелаксантам или к какому-либо компоненту общей анестезии.
Около 0,05 % населения имеет наследственную сниженную активность холинэстеразы плазмы. Действие суксаметония может быть пролонгировано у таких пациентов, а также при состояниях, которые сопровождаются снижением активности холинэстеразы: беременность и послеродовый период; тяжелое течение столбняка, туберкулеза, а также других тяжелых и/или хронических инфекционных заболеваний; массивные ожоги; злокачественные новообразования; хроническая анемия и недоедание; терминальные стадии печеночной недостаточности; острая или хроническая почечная недостаточность; аутоиммунные заболевания: микседема, коллагеновые заболевания; после массивной трансфузии плазмы; после проведения плазмафереза, а также в результате некоторой сопутствующей терапии (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
После повторного введения суксаметония возможно возникновение привыкания к препарату.
Применение суксаметония может сопровождаться последующими мышечными болями, интенсивность которых слабо коррелирует с видимыми мышечными сокращениями при введении препарата. Инъекции недеполяризующих миорелаксантов за несколько минут до введения Дитилина-Дарница могут способствовать уменьшению проявления мышечных болей. Этот метод может требовать введения дозы суксаметония, большей, чем 1 мг/кг массы тела, для достижения удовлетворительный условий для эндотрахеальной интубации.
Больные с тяжелым сепсисом склонны к развитию гиперкалиемии, что необходимо иметь в виду при применении Дитилина-Дарница.
Не рекомендуется назначать Дитилин-Дарница пациентам с миастенией гравис ввиду высокого риска развития «двойного блока». Пациенты с миастеническим синдромом Итона-Ламберта более чувствительны к действию суксаметония, что может потребовать снижения дозы препарата.
У здоровых пациентов (взрослых и детей) суксаметоний иногда может вызвать брадикардию, которую можно предупредить предшествующим внутривенным введением атропина.
При отсутствии гиперкалиемии редко, но могут возникать желудочковые аритмии, связанные с применением суксаметония. Однако пациенты, которые принимают препараты дигиталиса, более склонны к развитию таких аритмий. Действие суксаметония на сердце может приводить к изменению сердечного ритма, включая остановку сердца.
Следует учитывать, что у больных с генетически обусловленным дефицитом холинэстеразы, а также с гипокалиемией Дитилин-Дарница может вызвать пролонгированное угнетение дыхания.
С осторожностью препарат следует использовать для лечения больных с заболеваниями печени, анемией, кахексией.
Дети
Следует проявлять осторожность при применении препарата пациентам этой возрастной группы, потому что у детей чаще диагностируется миопатия, они более склонны к развитию злокачественной гипертермии и рабдомиолиза и имеют повышенный риск развития серьезных побочных реакций после введения суксаметония.
Беременность и период лактации
Суксаметоний не оказывает прямого влияния на матку и другую гладкую мускулатуру. В нормальных терапевтических дозах препарат не проникает через плацентарный барьер в количестве, способном оказать влияние на дыхание новорожденного. В период беременности препарат применяют только в том случае, если польза для матери превышает риск для плода.
Кормление грудью: нет данных о способности препарата проникать в грудное молоко.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или потенциально опасными механизмами
Данные предостережения не относятся к применению Дитилина-Дарница. Дитилин-Дарница всегда применяют в условиях лечебного учреждения в сочетании со средствами для общей анестезии, поэтому необходимо соблюдать все предостережения, которые присущи применению средств для общей анестезии.
Передозировка
Передозировка дитилином проявляется длительной остановкой дыхания и параличом мышц.
Лечение. Искусственная вентиляция легких, при необходимости – переливание свежей крови (содержащей в своем составе псевдохолинэстеразу).
Форма выпуска и упаковка
По 5 мл препарата в ампулы стеклянные.
Допускается на ампулу наклеивать этикетку из бумаги с самоклеящимся покрытием или наносить краской глубокой печати для стеклянных изделий.
По 5 ампул вместе с ножом для вскрытия ампул помещают в контурную ячейковую упаковку.
При упаковке ампул с цветным кольцом излома или с цветной точкой излома, укладка ножей для вскрытия ампул исключается.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.
По 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках и ножом для вскрытия ампул вкладывают в коробку картонную с гофрированным вкладышем из бумаги для гофрирования.
Коробки оклеивают этикеткой-бандеролью из бумаги этикеточной или бумаги офсетной.
Допускается упаковка коробок вместе с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках в групповую упаковку.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, при температуре от 2 °С до 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».
Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.