Лекарственная форма
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенного введения 500 МЕ и 1000 МЕ в комплекте с растворителем (вода для инъекций)
Состав
Один флакон содержит
|
активное вещество Антитромбин III (человеческий) 500 МЕ (70-100 мг); 1000 МЕ (140-200 мг) вспомогательные вещества: Натрия хлорид 90 мг 180 мг Альбумин (человеческий) 100 мг 200 мг N-ацетилтриптофан 2 мг 4 мг Каприловая кислота 1.5 мг 3 мг Растворитель – вода для инъекции 10 мл 20 мл |
Описание
Порошок или рыхлая масса белого или почти белого цвета, гигроскопичная. После растворения прозрачный или слегка мутный, бесцветный или слабо-желтой окраски раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Антикоагулянты. Антикоагулянты прямые (гепарин и его производные).
Антитромбин III.
Код АТХ В01АВ02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Средний биологический период полувыведения антитромбина III составляет приблизительно 3 дня. Период полувыведения может уменьшаться приблизительно до 1,5 дней при одновременном введении с гепарином.
Фармакодинамика
Антитромбин относится к подсемейству серпина (ингибитор серинпротеаз), является гликопротеином, состоящим из 432 аминокислот, с молекулярной массой 58 кД. Это один из наиболее важных естественных ингибиторов свертывания крови, являющийся мощным ингибитором тромбина и кофактора Xa, а также факторов активации контакта внутренней системы и комплекса фактор VIIa/тканевого фактора. Действие антитромбина усиливается гепарином, и действие антикоагулянта гепарина зависит от присутсвия антитромбина. Антитромбин содержит два функционально важных участка. Первый, содержит реактивный центр и обеспечивает расщепление таких протеиназ, как тромбин и способствует формированию устойчивого комплекса протеиназа-ингибитор.
Второй центр является гликозаминогликаном, и ответственен за взаимодействие с гепарином и другими веществами, имеющими отношение к ускорению ингибирования тромбина. Комплекс ингибитор-ферменты коагуляции удаляется ретикуло-эндотелиальной системой. Активность антитромбина у взрослых составляет 80-120%, у новорожденных его уровень составляет примерно 40-60%.
Показания к применению
- пациентам с врожденным дефицитом антитромбина III вместе с гепарином:
· для профилактики тромбозов и тромбоэмболий глубоких вен в случаях клинического риска (особенно при хирургических операциях или в предоперационный подготовительный период)
· для профилактики прогрессирования тромбозов и тромбоэмболий глубоких вен
- при приобретенном дефиците антитромбина и диссеминированном внутрисосудистом свертывании или других тяжелых острых нарушениях коагуляции в результате сепсиса, травмы, опухоли, тромбоэмболии, осложненной беременности.
Способ применения и дозы
Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении пациентов с дефицитом антитромбина.
Дозы следует подбирать индивидуально для каждого пациента с учетом анамнеза, факторов риска, результатов лабораторных анализов.
Дозы и длительность заместительной терапии зависят от тяжести заболевания и клинической картины. При индивидуальном подборе доз необходимо основываться на врачебной оценке и лабораторных показателях.
Одна единица антитромбина III соответствует количеству антитромбина III в 1 мл нормальной человеческой плазмы. Эта концентрация признана 100%. Введение 1МЕ антитромбина III на 1 кг массы тела повышает концентрацию (активность) антитромбина III примерно на 1%.
Требуемые дозы вычисляются с использованием формулы:
Количество единиц (доза) = масса тела (кг) х (100 – текущая активность антитромбина III (в %))
В начале лечения должен быть достигнут 100% уровень антитромбина III, который должен поддерживаться на уровне 80% в течение лечения.
Доза устанавливается после определения активности антитромбина III у пациента. Это следует проводить по крайней мере два раза в день пока у пациента не будет достигнута стабильная концентрация, затем определяют ежедневно перед следующим внутривенным введением. Всегда нужно помнить, что в некоторых клинических ситуациях таких, как диссеминированное внутрисосудистое свертывание, может уменьшаться плазменный период полувыведения антитромбина III.
Способ введения
Лиофилизированный порошок растворяется стерильной водой для инъекции.
Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим.
Не использовать мутный раствор или раствор с нерастворенными частицами.
Препарат растворяется в течение 5 минут. После растворения, препарат должен быть использован как можно скорее, в течение 12 часов.
После растворения Атенатив можно смешивать с изотоническим раствором натрия хлорида и/или изотоническим раствором глюкозы в стеклянных флаконах для инфузий и в пластиковых контейнерах.
У взрослых скорость введения не должна превышать 300МЕ/мин.
Побочные действия
Нечасто
- гиперчувствительность или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение и покалывания в месте введения, озноб, повышение температуры, генерализованную крапивницу, затруднение дыхания, в некоторых случаях - анафилактический шок)
- головная боль, гипотензия, летаргия, беспокойство
- тошнота, рвота
- тахикардия, чувство стеснения в груди, онемение
Редко
- лихорадка
Противопоказания
- гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ
Лекарственные взаимодействия
Гепарин: заместительная терапия антитромбином в период лечения гепарином в терапевтических дозах увеличивает риск кровотечений. Действие антитромбина очень сильно потенцируется гепарином. Период полувыведения антиромбина может значительно уменьшаться при совместном введении с гепарином из-за усиления метаболизма антитромбина. Поэтому, одновременное введение гепарина и антитромбина пациенту с высоким риском кровотечения требует проведения клинического и биологического контроля и тщательного мониторинга.
Атенатив не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
Особые указания
Как и при внутривенном применении любых препаратов белковой природы возможны аллергические реакции.
Пациенты должны тщательно наблюдаться с целью раннего выявления признаков реакции гиперчувствительности при внутривенном введении. Пациенты должны быть информированы относительно ранних признаков реакций гиперчувствительности, включая крапивницу, генерализованную сыпь, стеснение в груди, одышку, гипотензию и анафилаксию.
Если развивается аллергия или анафилактоидная реакция немедленно следует прекратить инъекцию/инфузию. В случае шока, должна быть обеспечена стандартная терапия при шоке.
Когда вводится медицинский препарат приготовленный из человеческой плазмы или крови, не может быть полностью исключена передача возбудителей инфекционных болезней. Это также относится к патогенным возбудителям неизвестной природы.
Пациентам с врожденным дефицитом, получающим регулярно концентраты антитромбина III, следует рассмотреть вопрос соответствующей вакцинации против гепатита А и В. В интересах пациента, каждый раз когда вводится Атенатив, настоятельно рекомендуется регистрировать название препарата, номер серии.
Требуется проводить клиническое и биологическое наблюдение при введении антитромбина III вместе с гепарином:
- после начала введения антитромбина III, часто и особенно в первых минутах/часах после начала лечения, с целью подбора дозы гепарина и во избежание чрезмерной гипокоагуляции следует регулярно проверять степень свертывания крови (aPPT, и соответствующее anti-FXa активность)
- из-за риска снижения уровней антиромбина III при длительной терапии с нефракцинированным гепарином рекомендуется ежедневно измерять уровень антитромбина чтобы подобрать индивидуальную дозу.
Беременность и период лактации
Опыт относительно безопасности использования препаратов человеческого антитромбина у беременных ограничен. Атенатив должен использоваться у беременных и кормящих женщин с врожденным дефицитом антитромбина, только в том случае, когда имеются абсолютные показания, при этом необходимо учитывать высокий риск развития тромбоэмболических осложнений у этих пациентов.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не влияет
Передозировка
Не получены никаких сообщений о каких-либо признаках передозировки антитромбином.
Форма выпуска и упаковка
По 500 МЕ или по 1000 МЕ во флаконах из бесцветного стекла тип-II. Флаконы укупорены бромобутиловой резиновой пробкой и обкатаны алюминиевой крышкой.
По 1 флакону объемом 50 мл с лиофилизированным порошком 500 МЕ или 1000 МЕ, по 1 флакону с водой для инъекции 10 мл (для дозы 500 МЕ) и 20 мл (для дозы 1000 МЕ) в коробке из картона вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре 2°С до 8 °С.
В течение срока годности можно хранить при температуре не выше 25 °С сроком не более 1 месяца.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Octapharma AB
SE-112 75 Stockholm, Sweden (Швеция)
+ 46 8566 43000; + 46 8 566 43044