Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, 25 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - амитриптилина гидрохлорид 28.400 мг
(эквивалентно амитриптилину, в пересчете на 100% содержание, 25.000 мг),
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза
микрокристаллическая, натрия кaрмеллоза, кросповидон, кальция стеарат, состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), полисорбат 80, титана диоксид (E 171), вазелиновое масло, триацетин, краситель Понсо 4R (Е 124).
Описание
Таблетки, покрытые оболочкой, от светло-розового до розового цвета, двояковыпуклые.
Фармакотерапевтическая группа
Психоаналептики. Антидепрессанты. Моноаминов обратного захвата ингибиторы неселективные. Амитриптилин
Код ATХ N06AA09
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После перорального приема амитриптилин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта с достижением пиковой плазменной концентрации в течение примерно 6 часов.
Около 95% связывается с белками плазмы крови, широко распространяется по всему организму.
Подвергается интенсивной биотрансформации в печени путем гидроксилирования и коньюгации с глюкуроновой кислотой с образованием двух активных метаболитов (нортриптилина, 10-гидрокси-амитриптилина).
Легко проникает через гистогематические барьеры, выделяется с грудным молоком.
Период полувыведения амитриптилина из плазмы крови составляет 9-25 часов.
Выводится почками в виде метаболитов.
Антидепрессивный эффект развивается в течение 2-3 недель.
Фармакодинамика
Амитриптилин – трициклический антидепрессант из группы неизбирательных ингибиторов нейронального захвата моноаминов. Обладает выраженным тимолептическим и седативным действием.
Механизм антидепрессивного действия амитриптилина связан с угнетением обратного нейронального захвата катехоламинов (норадреналина, дофамина) и серотонина в центральной нервной системе.
Амитриптилин является антагонистом мускариновых холинергических рецепторов в центральной нервной системе и на периферии, обладает антигистаминным (Н1) и a1–адренолитическим свойствами. Вызывает антиневралгический (центральный анальгетический), противоязвенный и антибулимический эффекты. Способствует снижению тонуса гладкой мускулатуры мочевого пузыря, увеличению его емкости и повышению тонуса сфинктера мочевого пузыря.
Показания к применению
- депрессивные фазы легкой, средней и тяжелой степени тяжести с психотическими признаками или без таковых при всех типах аффективных расстройств, таких как биполярное аффективное расстройство, рекуррентное
депрессивное расстройство и органическое аффективное расстройство
- депрессии, ранее определенные как реактивные и невротические
депрессии: дистимии, смешанное тревожно-депрессивное расстройство,
депрессивные расстройства, возникшие как реакция на сильный стресс или
являющиеся проявлением расстройства адаптации
- ночной энурез (при исключении органической патологии и гипотонии мочевого пузыря)
Способ применения и дозы
Препарат применяется внутрь, строго по назначению врача.
Лечение должно быть начато с низкой дозы с постепенным увеличением в зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости.
Амитрипсан принимают в виде равных доз (2-4 раза в сутки) или однократной дозы, принимаемой, с учетом снотворного действия, обычно вечером, перед сном.
Депрессии различного генеза
Взрослые
Первоначальная доза
Начальная суточная доза составляет 75 мг, разделенная на несколько приемов или принятая в виде разовой дозы вечером, предпочтительно перед сном. Затем дозу постепенно увеличивают до достижения терапевтического эффекта, максимальная доза, применяемая при амбулаторном лечении, составляет 150 мг в сутки.
Поддерживающая доза
Поддерживающая терапия должна быть в течение трех или более месяцев во избежание рецидивов депрессии. Обычная поддерживающая дозировка составляет 50-100 мг в день. Общая доза может быть дана в виде разовой дозы, предпочтительно вечером или перед сном. При достижении положительного эффекта дозировка уменьшается до минимальной, которая будет поддерживать удовлетворительное состояние пациента.
Седативный эффект, как правило, развивается достаточно быстро, в то время как антидепрессивное действие может наступить в течение 1-4 недель от начала терапии.
Рекомендуемый срок лечения составляет 3-6 месяцев.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Для пациентов пожилого возраста рекомендуются более низкие дозы, так как они более склонны к развитию побочных эффектов, особенно спутанности сознания, агитации, ортостатической гипотензии.
Лечение следует начинать с дозы препарата от 25 до 75 мг/сутки. Требуемую дозу следует вводить либо в виде разделенных доз или в виде однократной дозы предпочтительно вечером или перед сном.
Учитывая повышенный риск развития побочных действий, дозу Амитрипсана следует увеличивать осторожно, под врачебным контролем.
Суточная доза 50 мг может быть приемлема у пожилых пациентов, которые не могут переносить высокие дозы.
Дети и подростки до 18 лет
Препарат не рекомендуется для лечения депрессии у детей из-за отсутствия клинического опыта.
Лечение ночного энуреза у детей
При лечении энуреза дети 6-10 лет могут получать 10-20 мг препарата в день, в возрасте 11-16 лет - 25-50 мг в день.
Курс лечения не должен быть более 3-х месяцев.
Побочные действия
- головокружение, головная боль
- раздражительность, беспокойство, тревожность, фобии
- бессонница, сонливость, кошмарные сновидения
- спутанность сознания, нарушение концентрации внимания, дезориентация,
галлюцинации, психомоторное возбуждение, психоз
- гипомания или мания (в первую неделю после отмены препарата)
- тремор, дискинезии, атаксия, нарушение координации, судороги,
экстрапирамидные расстройства
- патологические изменения на электроэнцефалограмме
- дизартрия, шум в ушах
- онемение, покалывание и парестезии конечностей, периферическая
нейропатия
- чувство усталости, слабость
- нечеткость зрения, нарушение аккомодации, расширение зрачков,
повышение внутриглазного давления
- артериальная гипотензия и гипертензия
- ортостатическая гипотония, обморок
- тахикардия, сердцебиение, нарушения сердечного ритма и проводимости
(АВ-блокады), неспецифические изменения на электрокардиограмме,
инфаркт миокарда, инсульт
- сухость во рту
- отсутствие аппетита, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, диарея
- стоматит, потемнение языка, неприятный привкус во рту, изменение вкуса,
отек околоушной железы
- повышение уровня печеночных трансаминаз, гепатит, холестатическая
желтуха
- запоры, паралитическая кишечная непроходимость
- задержка мочеиспускания (в основном у мужчин), поллакиурия
- отек яичка, нарушение половой функции, нарушение либидо, импотенция
- гинекомастия, галакторея
- нарушение секреции антидиуретического гормона
- повышение аппетита и увеличение массы тела (как реакция на прием
препарата), гипо- или гипергликемия, снижение массы тела
- гипертермия, усиленное потоотделение
- аллопеция
- отек лица и языка
- кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация
- угнетение функции костного мозга, проявляющееся агранулоцитозом,
лейкопенией, эозинофилией, тромбоцитопенией, геморрагической пурпурой
- синдром отмены (тошнота, головная боль, недомогание)
Имеются сообщения о случаях суицидальных мыслей или поведения во время или после прекращения лечения амитриптилином.
Эпидемиологические исследования, проведенные в основном у пациентов старше 50 лет и выше, показывают повышенный риск переломов костей у пациентов, одновременно получающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты.
Механизм, ведущий к данному риску, не ясен.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к амитриптилину или к любому из
вспомогательных веществ препарата
- ишемическая болезнь сердца, недавно перенесенный инфаркт миокарда,
- нарушения сердечного ритма и проводимости, застойная сердечная
недостаточность
- маниакальный психоз
- тяжелая печеночная недостаточность
- порфирия
- глаукома
- эпилепсия
- сопутствующая терапия ингибиторами МАО (ингибиторы МАО необходимо исключить из приема как минимум за 14 дней до начала лечения амитриптилином)
- паралитическая кишечная непроходимость, пилоростеноз
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет для лечения депрессии
- детский возраст до 6 лет для лечения ночного энуреза
Лекарственные взаимодействия
Амитриптилин усиливает угнетающее действие на ЦНС следующих препаратов: нейролептики, седативные и снотворные средства, противосудорожные препараты, анальгетики, средства для наркоза, алкоголь; проявляет синергизм при взаимодействии с другими антидепрессантами.
Нейролептики
Возможен повышенный риск развития желудочковых аритмий.
Не следует одновременно назначать пимозид или тиоридазин, так как амитриптилин может увеличить плазменные уровни тиоридазина, что ведет к увеличению риска развития сердечно-сосудистых побочных эффектов.
Использование с нейролептиками может увеличить плазменные концентрации трициклических антидепрессантов и антихолинергические побочные эффекты фенотиазина и, возможно, клозапина.
Анестетики
Сопутствующая терапия амитриптилином может увеличить риск развития аритмий и гипотензии.
При необходимости оперативного вмешательства анестезиолог должен быть проинформирован, что пациент в настоящее время принимает амитриптилин.
Противоэпилептические средства
Одновременное применение с противоэпилептическими средствами может привести к снижению судорожного порога.
Барбитураты и карбамазепин могут уменьшить, метилфенидат увеличить антидепрессивное действие амитриптилина.
Ингибиторы моноаминоксидазы
Ингибиторы моноаминоксидазы могут усиливать действие трициклических антидепрессантов, таких как амитриптилин. Зарегистрированы случаи развития гипертермических кризов, тяжелых судорожных припадков, летального исхода.
Назначение амитриптилина возможно только через 2 недели после отмены ингибиторов МАО.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
Плазменные концентрации некоторых трициклических антидепрессантов увеличиваются при одновременном приеме СИОЗС.
Флуоксетин ингибирует цитохром Р450 II D6, который участвует в метаболизме ряда трициклических антидепрессантов.
Необходимо контролировать плазменные уровни амитриптилина при одновременном назначении флуоксетина.
Антихолинергические препараты
При совместном применении с антихолинергическими препаратами возможно усиление антихолинергических побочных эффектов, таких как задержка мочи, приступ глаукомы, кишечная непроходимость, особенно у пожилых пациентов.
Дисульфирам
Совместное применение амитриптилина с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегидрогеназы может спровоцировать делирий.
Миорелаксанты
Сопутствующее использование с баклофеном повышает его миорелаксантное действие.
Антигистаминные препараты
Назначение антигистаминных препаратов может привести к увеличению антихолинергического и седативного эффекта амитриптилина.
Одновременного применения терфенадина следует избегать из-за повышенного риска развития желудочковой аритмии.
Симпатомиметики
Амитриптилин потенцирует гипертензивные эффекты симпатомиметических средств, таких как адреналин, эфедрин, изопреналин, норадреналин, фенилэфрин, фенилпропаноламин, что повышает риск развития аритмий, тахикардии, артериальной гипертензии.
Антиаритмические препараты
Существует повышенный риск развития желудочковой аритмии при одновременном назначении с препаратами, которые удлиняют интервал QT, включая амиодарон, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон и хинидин. В связи с этим следует избегать данной комбинации лекарственных средств.
Гуанетидин, клофелин
Амитриптилин может снижать антигипертензивное действие гуанетидина, клофелина. Необходимо пересмотреть терапию антигипертензивными препаратами во время приема трициклических антидепрессантов.
Антибактериальные препараты
Прием рифампицина уменьшает плазменные концентрации некоторых трициклических антидепрессантов, и, следовательно, их антидепрессивный эффект.
Совместное использование с линезолидом может привести к возбуждению центральной нервной системы и развитию артериальной гипертензии.
Противогрибковые препараты
При одновременном приеме с флуконазолом возможно увеличение концентрации амитриптилина в сыворотке крови, в связи с этим были зарегистрированы серьезные побочные эффекты.
Бета-блокаторы
Существует повышенный риск развития желудочковой аритмии, связанный с одновременным использованием соталола.
Блокаторы кальциевых каналов
Дилтиазем и верапамил могут привести к увеличению плазменной концентрации амитриптилина.
Нитраты
Возможно снижение эффекта сублингвальной формы нитратов (вследствие сухости во рту).
Диуретики
Наблюдается повышенный риск развития ортостатической гипотензии.
Альфа-2-адреномиметики
Не рекомендуется одновременное использование апраклонидина и бримонидина.
Эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы
Пероральные контрацептивы уменьшают антидепрессивный эффект амитриптилина, но побочные эффекты препарата могут быть увеличены за счет увеличения его концентрации в плазме крови.
Циметидин
При одновременном приеме с циметидином возможно повышение концентрации в плазме крови амитриптилина с риском развития токсических эффектов.
Сибутрамин
Не рекомендуется одновременное применение с сибутрамином в связи с повышенным риском токсичности ЦНС.
Зверобой
Зверобой может снизить уровень амитриптилина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы
Ингибитор протеазы ритонавир может увеличить плазменные концентрации амитриптилина.
В связи с этим необходим тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов при одновременном назначении этих препаратов.
Особые указания
Назначение Амитрипсана не рекомендуется при следующих состояниях: ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, гипертрофия предстательной железы, задержка мочеиспускания, патологические изменения крови, нарушения функции печени.
Амитрипсан в дозах выше 150 мг/сутки снижает порог судорожной активности, поэтому следует учитывать возможность возникновения судорожных припадков у больных, которые предрасположены к этому.
Запрещается употребление алкогольных напитков во время приема Амитрипсана!
В период приема Амитрипсана целесообразно периодически проводить обследование: измерение артериального давления, ЭКГ, общий анализ крови, функциональные пробы печени.
Пациенты пожилого возраста
Лечение Амитрипсаном в пожилом возрасте должно проходить под тщательным контролем врача с применением минимальных доз препарата и постепенным их повышением, во избежание риска развития делириозных расстройств, гипомании, ортостатической гипотензии и других побочных реакций.
Шизофрения
При лечении депрессивных расстройств, связанных с шизофренией, Амитрипсан может усугубить психотические симптомы. Пациенты с депрессивной фазой маниакально-депрессивного синдрома могут перейти в маниакальную стадию.
Суицидальные попытки/суицидальные мысли
Депрессия связана с увеличивающимся риском появления суицидальных мыслей и попыток суицида. Риск существует до наступления стойкой ремиссии. Улучшение состояния может не наблюдаться в течение первых недель лечения или более, поэтому пациенты должны находиться под контролем врача до появления признаков улучшения. В соответствии с общими клиническими данными риск суицида увеличивается на начальной стадии периода восстановления.
Другие психические состояния, при которых назначается Амитрипсан, также могут быть связаны с увеличивающимся риском суицида. Поэтому во время лечения пациентов с другими психическими расстройствами должны соблюдаться те же самые меры предосторожности, что и с основными депрессивными расстройствами, а именно, пациенты должны находиться под строгим врачебным контролем.
Пациенты, предпринимавшие попытку суицида в анамнезе, или с высокой степенью вероятности суицидальных мыслей до начала применения Амитрипсана, в период лечения должны находиться под тщательным присмотром, так как они имеют больший риск появления суицидальных мыслей или попытки суицида. Пациенты (и те, кто ухаживает за ними) должны быть предупреждены о необходимости контроля и возможном клиническом ухудшении, и при появлении суицидального поведения или мыслей, или необычных изменений в поведении немедленно обратиться к врачу.
Хирургические вмешательства
При планировании хирургических вмешательств Амитрипсан должен быть отменен за несколько дней до операции. Если операция должна быть выполнена без промедления, необходимо проинформировать врача-анестезиолога о приеме Амитрипсана.
Электрошоковая терапия
Во время лечения Амитрипсаном не рекомендуется проведение электрошоковой терапии, принимая во внимание возможность развития осложнений, связанных с этим видом терапии.
Синдром отмены
При длительном лечении, особенно в высоких дозах, при резкой отмене препарата возможно развитие синдрома «отмены», который проявляется головной болью, тошнотой, рвотой, диареей, раздражительностью, нарушением сна с яркими необычными сновидениями, повышенной возбудимостью.
Вспомогательные вещества
В связи с наличием в составе лактозы препарат не рекомендуется пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Применение в педиатрии
Препарат не рекомендуется для лечения депрессии у детей из-за отсутствия клинического опыта.
При лечении Амитрипсаном энуреза у детей побочные эффекты препарата встречаются реже, так как в терапии используются более низкие дозировки. Наиболее часто встречаются сонливость и антихолинергические эффекты.
У детей, получающих трициклические антидепрессанты в лечении ночного энуреза, наблюдаются поведенческие изменения, в связи с этим не должна быть превышена рекомендуемая доза препарата.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Во время приема Амитрипсана запрещается вождение транспортных средств, обслуживание механизмов и других видов работ, требующих повышенной концентрации внимания.
Передозировка
Симптомы: сухость во рту, сонливость, дезориентация, спутанность сознания, угнетение сознания вплоть до комы, расширение зрачков, гипертермия, одышка, дизартрия, возбуждение, галлюцинации, судорожные припадки, дискинезии, рвота, аритмия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, угнетение дыхания, метаболический ацидоз.
Лечение: прекращение терапии Амитрипсаном, промывание желудка, прием адсорбированного угля, инфузия жидкости, внутривенное введение физостигмина 1-3 мг каждые ½-2 часа (физостигмин следует применять только у больных в коме, с угнетением дыхания, эпилептическими припадками, тяжелой гипотензией, выраженной аритмией); при развитии судорожного синдрома - внутривенное введение диазепама; симптоматическая терапия, поддержание АД и водно-электролитного баланса. Показано мониторирование сердечно-сосудистой деятельности (ЭКГ) в течение 5 дней, так как рецидив может наступить через 48 часов и позже. Гемодиализ и форсированный диурез малоэффективны.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Допускается информацию из инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках наносить на пачку.
Пачки помещают в коробки из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
АО «Химфарм», Республика Казахстан,
г. Шымкент, ул. Рашидова, 81