Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - амлодипина бесилат 6,935 мг или 13,870 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг или 10 мг),
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 101), натрия крахмала гликолят (тип А), кальция гидрофосфат безводный (А-таб), целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 102), магния стеарат.
Описание
Двояковыпуклые таблетки в форме капсул белого или почти белого цвета с гравировкой «ML 22» с одной стороны и гладкие с другой стороны (для дозировки 5 мг).
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой «ML 23» с одной стороны и гладкие с другой стороны (для дозировки 10 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Сердечно-сосудистая система. Блокаторы кальциевых каналов. Селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным действием на сосуды. Дигидропиридина производные. Амлодипин.
Код АТХ С08СА01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, достигая максимальной концентрации в крови через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляет 64 - 90%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина.
Биотрансформация и элиминация
Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет около 35 - 50 часов, что соответствует назначению препарата один раз в сутки. Стабильная равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7-8 дней постоянного приема амлодипина, метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов; 10% исходного препарата и 60% метаболитов выводится с мочой. Выведение с грудным молоком неизвестно. В ходе гемодиализа не выводится.
Фармакодинамика
Амлодипин – активное вещество препарата Амапин является производным дигидропиридина. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует "медленные" кальциевые каналы (антагонист поступления ионов кальция), ингибирует трансмембранный переход кальция внутрь клеток гладкой мышцы сердца и сосудов (в большей степени – в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Оказывает гипотензивный и антиангинальный эффект. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Полностью антиангинальный эффект амлодипина еще не изучен, но снижение общей ишемической нагрузки происходит за счет следующих двух механизмов действия:
1) амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом, снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку), направленное против работы сердца. Так как частота сердечных сокращений остается стабильной, это приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.
2) амлодипин расширяет главные коронарные артерии и артериолы как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала) и предотвращает развитие коронароспазма, вызванного курением.
У больных артериальной гипертензией разовая суточная доза Амапина обеспечивает снижение артериального давления на протяжении 24 часов как в положении "лежа", так и "стоя". Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает резкого снижения артериального давления.
У больных стенокардией разовая суточная доза препарата увеличивает толерантность к физической нагрузке, задерживает развитие приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм) на фоне физической нагрузки, снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина.
Прием Амапина не сопровождался какими бы то ни было нежелательными метаболическими эффектами или изменениями липидных параметров плазмы крови; препарат может применяться у пациентов с астмой, диабетом или подагрой.
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-х и более артерий и атеросклероза сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрезкожную транслюминальную ангиопластику коронарных артерий (ТЛП) или страдающих стенокардией, применение Амапина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий. Также применение Амапина значительно снижает летальность от сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда, инсульта, ТЛП, аортокоронарного шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН), снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.
Показания к применению
- артериальная гипертензия (как в монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными препаратами)
- вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала) и хроническая стабильная стенокардия (как в монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными препаратами)
Способ применения и дозы
Амапин принимается внутрь, один раз в сутки, запивая необходимым объемом воды (100 мл).
Обычная начальная доза составляет 5 мг один раз в сутки, в зависимости от индивидуальной реакции пациента и ее можно увеличить до максимальной дозы - 10 мг.
Курс лечения устанавливается лечащим врачом индивидуально для каждого пациента
При сопутствующем приеме тиазидного диуретика, бета-блокаторов и ингибиторов ангиотензинконвертирующего фермента коррекция дозы Амапина не требуется.
У пожилых людей и у пациентов с нарушением функции печени
Начальная доза 2,5 мг один раз в день и эта доза может использоваться при добавлении амлодипина к другой антигипертензивной терапии.
Детям и подросткам с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 17 лет рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг один раз в сутки; если после терапии в течение 4-х недель целевое значение артериального давления не достигается, дозу увеличивают до 5 мг один раз в сутки.
Побочные действия
очень часто (≥1/10)
- отеки
часто (от ≥1/100 до <1/10)
- сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале терапии)
- нарушения зрения (включая диплопию)
- учащенное сердцебиение, приливы крови, одышка
- боль в животе, тошнота, диспепсия, изменение привычного режима функционирования кишечника (включая диарею и запор)
- отек лодыжек, судороги мышц
- повышенная утомляемость, общая слабость
не часто (от ≥1/1000 до <1/100)
- депрессия, изменение настроения (включая тревожность), бессонница
- тремор, дисгевзия, обморок, гипестезия, парестезия
- шум в ушах
- аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), артериальная гипотензия
- кашель, ринит
- рвота, сухость во рту
- алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, гипергидроз, зуд, сыпь, экзантема, крапивница
- артралгия, миалгия, боль в спине
- нарушение мочеиспускания, никтурия, повышение частоты мочеиспускания
- импотенция, гинекомастия
- боль в грудной клетке, боли другой локализации, общее недомогание
- увеличение веса, снижение веса
редко (от ≥1/10 000 до <1/1000)
- спутанность сознания
очень редко (<1/10 000)
- лейкопения, тромбоцитопения
- аллергические реакции
- гипергликемия
- гипертонус, периферическая нейропатия
- инфаркт миокарда
- васкулит
- панкреатит, гастрит, гиперплазия десен
- гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (в основном наблюдались явления, характерные для холестаза)
- ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация
Противопоказания
- гиперчувствительность к производным дигидропиридина, к амлодипину или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата
- тяжелая артериальная гипотензия
- шок (включая кардиогенный шок)
- обструкция выводного отдела левого желудочка сердца (например, стеноз аорты высокой степени тяжести)
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда
- беременность и период лактации
- дети до 6-ти лет
Лекарственные взаимодействия
Влияние других лекарственных средств на Амапин
Амапин безопасно сочетать с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-блокаторами, нитратами пролонгированного действия, сублингвальным нитроглицерином, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и пероральными гипогликемическими лекарственными препаратами.
Сок грейпфрута
Применение Амапина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку возможно повышение биодоступности, что может вызвать у некоторых пациентов с повышенным артериальным давлением резкий гипотензивный эффект.
Ингибиторы CYP3A4
Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые препараты, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, а также верапамил или дилтиазем) может вызывать значимое повышение уровня воздействия амлодипина, приводя к повышению риска артериальной гипотензии. Клинические проявления этих изменений фармакокинетических показателей могут быть более выражены у пожилых пациентов. В связи с этим может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.
Индукторы CYP3A4
Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицина или препаратов зверобоя (hypericum perforatum) может значительно снизить концентрацию амлодипина в плазме. Поэтому следует с осторожностью использовать Амапин вместе с индукторами CYP3A4.
Дантролен (инфузия)
В связи с риском гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, предрасположенных к возникновению злокачественной гипертермии и получающих лечение по поводу злокачественной гипертермии.
Циметидин
Одновременное назначение Амапина с циметидином не изменяет фармакокинетику амлодипина.
Алюминий/Магний (антацид)
Одновременное применение антацидов алюминия/магния с однократной дозой Амапина не оказывал существенного влияния на фармакокинетику Амапина.
Силденафил (Виагра)
Однократная доза 100 мг силденафила у пациентов с артериальной гипертонией не оказывала влияния на фармакокинетические параметры Амапина. При применении комбинации Амапина и силденафила каждый препарат самостоятельно оказывал понижающий кровяное давление эффект.
Влияние Амапина на другие лекарственные препараты
Гипотензивные эффекты амлодипина суммируются с гипотензивными эффектами других лекарственных препаратов с антигипертензивными свойствами.
Аторвастатин, дигоксин или варфарин
Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.
Симавастатин
Совместный многократный прием Амапина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к росту зкспозиции симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому максимальная доза симвастатина у пациентов, получающих амлодипин, должна быть до 20 мг в сутки.
Этанол (спирт)
Однократные и многократные дозы 10 мг Амапина не оказывали существенного влияния на фармакокинетику этанола.
Циклоспорин
Амапин существенно не изменяет фармакокинетику циклоспорина. Однако рекомендуется производить мониторинг концентраций циклоспорина у пациентов, перенесших трансплантацию почки и получающих амлодипин, и, при необходимости, снижать дозу циклоспорина.
Такролимус
Существует риск повышения концентрации такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, хотя фармакокинетические механизмы данного взаимодействия недостаточно изучены. Во избежание токсического действия такролимуса, назначение амлодипина пациентам, получающим такролимус, требует мониторинга уровня такролимуса в крови и, при необходимости, коррекции дозы такролимуса.
Ингибиторы механистической мишени рапамицина (mTOR)
Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может увеличить экспозицию ингибиторов mTOR.
Особые указания
Пациенты с гипотонии:
Возможна симптоматическая гипотензия, особенно у пациентов с тяжелым аортальным стенозом, из-за постепенного начала действия острая гипотензия маловероятна.
Пациенты с повышенной стенокардией и сердечной недостаточностью
У пациентов с тяжелой обструктивной болезнью коронарных артерии может возникнуть ухудшение стенокардии и острого инфаркта миокарда после начала или увеличения дозы амлодипина.
Ангиографически документированные ИБС: У пациентов с недавно зарегистрированным ИБС по ангиографии и без сердечной недостаточности или фракции выброса <40% показано, что амлодипин снижает риск госпитализации по поводу стенокардии и снижает риск процедуры коронарной реваскуляризации.
Пациентам с сердечной недостаточностью следует применять препарат с осторожностью. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью в связи с тем, что они могут в дальнейшем повышать риск сердечно-сосудистых осложнений и риск смертельного исхода.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения Амапина удлиняется и составляет 56 часов, а показатели AUC увеличиваются. Для таких пациентов рекомендуется постепенное увеличение дозы путем титрования и тщательный мониторинг их состояния.
Пациенты с нарушением функции почек
Амапин может применяться в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от интенсивности нарушения функции почек. Амапин не поддается диализу, однако необходимо учитывать возможное незначительное увеличение Т1/2.
Для пациентов пожилого возраста
У пожилых пациентов клиренс амлодипина снижается, в результате чего AUC увеличивается примерно на 40–60%, и может потребоваться более низкая начальная доза.
Пациенты детского и подросткового возраста от 6 до 17 лет
Дозы, превышающие 5 мг в сутки, у пациентов детского возраста не изучались.
Беременность и лактация
Беременность
Безопасность применения Амапина во время беременности не установлена. Применение препарата во время беременности рекомендуется только в случае отсутствия более безопасного альтернативного препарата, и если заболевание превышает риск для матери и плода больше, чем прием Амапина.
Период лактации
Амлодипин выделяется с грудным молоком. Безопастность во время кормления грудью не установлена. Рекомендуется прекратить прием амлодипина.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управления транспортным средством или механизмами. Способность к реагированию может быть нарушена, если у пациентов, принимающих амлодипин, наблюдается головокружение, головная боль, повышенная утомляемость или тошнота. Рекомендовано соблюдать осторожность, особенно в начале терапии.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение артериального давления с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (существует вероятность появления выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода, несмотря на отсутствие сообщений о подобных случаях).
Лечение: назначение активированного угля (сразу после или в течение двух часов после приема дозы 10 мг препарата). В некоторых случаях может быть оправданным промывание желудка. Клинически значимая гипотензия вследствие передозировки амлодипина требует активной сердечно-сосудистой поддержки, включающей регулярный мониторинг сердечной и дыхательной функций, подъем конечностей, внимание к объему циркулирующей жидкости и выводимой мочи. Внутривенное введение глюконата кальция может способствовать обращению эффекта блокады кальциевых каналов. Для восстановления тонуса сосудов и АД, если нет противопоказаний, может оказаться полезным применение сосудосуживающих препаратов (допамин, норадреналин). Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками сыворотки крови - гемодиализ вряд ли окажется полезным.
Форма выпуска и упаковка
По 30 таблеток в полиэтиленовом флаконе высокой плотности (HDPE) или по 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. По 1 флакону или по 3 контурной ячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года (для таблеток в полиэтиленовом флаконе).
3 года (для таблеток в контурной ячейковой упаковке).
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
304, Atlanta Arcade, Marol Church Road, Andheri (East), Mumbai – 400 059, India.
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей притензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Филиал КОО «Macleods Pharmaceuticals Limited», Республика Казахстан
г. Алматы, ул. Тулебаева 38/61, 5 этаж
Тел./факс. +7 727 2734593
E-mail: regulatorykazakh@macleodspharma.com