Состав
Один флакон содержит
активное вещество – пеметрекседа динатрия гептагидрата 713.0 мг (эквивалентно пеметрекседу 500 мг)
вспомогательные вещества – маннитол, натрия гидроксид 10% раствор, кислота хлороводородная 10% раствор, азот.
Описание
Однородный белый или белый с желтоватым или с желтовато-зеленым оттенком лиофилизированный порошок.
Фармакотерапевтическая группа
Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Антиметаболиты. Фолиевой кислоты аналоги. Пеметрексед.
Код АТХ L01BA04
Показания к применению
- в комбинации с цисплатином для терапии пациентов, ранее не получавших химиотерапию, с неоперабельной злокачественной мезотелиомой плевры
- в комбинации с цисплатином для терапии первой линии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, за исключением случаев с доминирующей гистологией плоских клеток
- в виде монотерапии для поддерживающей терапии пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, за исключением случаев с доминирующей гистологией плоских клеток, болезнь которых не прогрессировала немедленно после химиотерапии на основе препаратов платины
- в виде монотерапии для терапии второй линии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, за исключением случаев с доминирующей гистологией плоских клеток
Противопоказания
- гиперчувствительность к активной субстанции или вспомогательным компонентам препарата;
- период лактации
- сопутствующее применение вакцины против желтой лихорадки
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Меры предосторожности
Пеметрексед может подавлять функцию костного мозга, что проявляется нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией (или панцитопенией). Миелосупрессия обычно является дозолимитирующим проявлением токсичности. Во время терапии пациентам показан мониторинг с целью выявления миелосупрессии, и пеметрексед не следует вводить пациентам до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов (АЧН) не достигнет 1500 клеток/мм3, а количество тромбоцитов не будет составлять 100 000 клеток/мм3. Дозировку препарата перед каждым следующим циклом корректируют с учетом минимального АЧН, количества тромбоцитов и на основе максимально выраженной негематологической токсичности, развившейся в течение предшествовавшего цикла.
Более низкая токсичность терапии и снижение частоты гематологической и негематологической токсичности 3/4 степени, проявлявшейся нейтропенией, фебрильной нейтропенией и инфекциями с нейтропенией 3/4 степени, отмечались у тех пациентов, которые перед началом лечения получали фолиевую кислоту и витамин В12. Поэтому всех пациентов, получающих лечение пеметрекседом, следует проинформировать о необходимости приема фолиевой кислоты и витамина В12 в качестве профилактической меры по снижению токсичности, связанной с лечением.
Сообщалось о случаях кожных реакций у пациентов, предварительно не пролеченных кортикостероидами. Предварительный курс дексаметазона (или его аналога) может позволить снизить частоту и тяжесть кожных реакций.
На настоящий момент до конца не определено, какое влияние на пеметрексед оказывает интерстициальная жидкость, скапливающаяся в результате плеврального выпота или асцита. Следовательно, перед началом лечения пеметрекседом, следует рассмотреть вопрос о дренировании интерстициальной жидкости, но эта процедура не является обязательной.
В связи с гастроинтестинальной токсичностью пеметрекседа, применяемого в комбинации с цисплатином, во время лечения отмечались случаи тяжелого обезвоживания. Поэтому пациентам необходимо обеспечить надлежащую противорвотную терапию и адекватное восполнение потери жидкости до и/или после процедуры.
Сообщения о серьезных сердечно-сосудистых нарушений, включая инфаркт миокарда и нарушения мозгового кровообращения у пациентов, получавших пеметрексед поступали редко, и обычно такие нарушения регистрировались при применении пеметрекседа в комбинации с другим цитотоксическим средством. Большинство из тех пациентов, у которых были зарегистрированы такие нарушения, изначально имели факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.
У онкологических пациентов во время лечения часто развивается иммуносупрессия. Как следствие, одновременное применение живых аттенуированных вакцин не рекомендуется.
Были получены сообщения о случаях радиационного пневмонита у пациентов, проходивших лучевую терапию перед назначением пеметрекседа, одновременно с применением пеметрекседа или после завершения курса лечения. Следует особенно внимательно следить за состоянием таких пациентов и принимать меры предосторожности в случае применения других препаратов, обладающих радиосенсибилизирующими свойствами.
Были зарегистрированы случаи местных воспалительных реакций в ранее облученной области у пациентов, которые получали лучевую терапию несколько недель или даже лет назад.
Пациенты с нарушением функции почек. Влияние пеметрекседа у пациентов с клиренсом креатинина ниже 45 мл/мин недостаточно изучено. Поэтому пеметрексед не рекомендуется применять у пациентов с клиренсом креатинина <45 мл/мин.
Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) следует избегать приема нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), например, ибупрофен, и ацетилсалициловой кислоты (в суточной дозе, превышающей 1,3 г) в течение 2-х дней перед применением пеметрекседа, в день инфузии и в течение 2-х дней после нее.
В случае назначения пеметрекседа пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек, которые принимают НПВС с длительным периодом полувыведения, необходимо прервать лечение такими НПВС не менее чем за 5 дней до введения пеметрекседа, а также воздерживаться от приема таких препаратов в день инфузии и в течение по меньшей мере 2-х дней после нее (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Были получены сообщения о случаях серьезных нарушений со стороны почек, включая острую почечную недостаточность, при применении пеметрекседа в режиме монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Многие из тех пациентов, у которых были зарегистрированы такие нарушения, изначально имели факторы риска развития нарушений со стороны почек, включая обезвоживание, артериальную гипертензию или диабет в анамнезе. Также были получены сообщения о случаях несахарного почечного диабета и острого тубулярного некроза в режиме монотерапии пеметрекседом или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Большинство данных событий разрешились после отмены пеметрекседа. Необходим регулярный мониторинг пациентов на острый тубулярный некроз, снижения функции почек и признаков и симптомов несахарного почечного диабета (например, гипернатриемия).
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Пеметрексед в основном выводится почками в неизмененном виде посредством канальцевой секреции и, в меньшей степени, клубочковой фильтрации. Одновременное применение нефротоксических препаратов (например, аминогликозиды, петлевые диуретики, препараты платины, циклоспорин) может приводить к замедлению клиренса пеметрекседа. Следует с осторожностью подходить к назначению пеметрекседа в комбинации с такими препаратами. В случае необходимости следует выполнять тщательный мониторинг клиренса креатинина.
Одновременное применение веществ, которые также экскретируются путем канальцевой секреции (например, пробенецид, пенициллин), может привести к замедлению клиренса пеметрекседа. Следует с осторожностью применять эти препараты у пациентов, получающих пеметрексед. В случае необходимости следует выполнять тщательный мониторинг клиренса креатинина.
У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин) применение высоких дозировок нестероидных противовоспалительных средств (НПВC, например, ибупрофен в дозе выше 1600 мг/сут.) и высоких доз ацетилсалициловой кислоты (≥1,3 г в сутки) может снизить выведение пеметрекседа и, как следствие, повысить частоту развития нежелательных явлений пеметрекседа. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) высоких доз НПВC или ацетилсалициловой кислоты одновременно с пеметрекседом.
Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) следует избегать приема НПВC (например, ибупрофен) и высоких доз ацетилсалициловой кислоты в течение 2-х дней перед применением пеметрекседа, в день инфузии и в течение 2-х дней после нее.
Ввиду отсутствия данных о потенциальном взаимодействии пеметрекседа с НПВС с длительным периодом полувыведения, таких как пироксикам или рофекоксиб, пациенты с легкими и умеренными нарушениями функции почек, которые принимают такие НПВС, должны прервать лечение не менее чем за 5 дней до введения пеметрекседа, а также воздерживаться от приема таких препаратов в день инфузии и в течение 2-х дней после нее. В том случае если одновременное назначение НПВС обусловлено крайней необходимостью, пациентам показан тщательный мониторинг токсичности, особенно на предмет выявления признаков миелосупрессии и проявлений гастроинтестинальной токсичности.
Пеметрексед подвергается ограниченному метаболизму в печени. Данные in vitro показывают, что Пеметрексед, вероятно, не будет вызывать клинически значимое ингибирование метаболического клиренса препаратов, метаболизирующихся с участием изоферментов CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 и CYP1A2.
Взаимодействия, характерные для всех цитотоксических средств
Онкологическим больным часто назначают антикоагулянты ввиду повышенного риска образования тромбов. Учитывая высокую внутрииндивидуальную вариабельность коагуляционного статуса в период болезни и вероятность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и препаратами противоопухолевой химиотерапии, в случае принятия решения о назначении пероральных антикоагулянтов, пациенту показан более частый мониторинг МНО (Международного нормализованного отношения).
Сочетанное применение противопоказано: вакцина против желтой лихорадки - риск развития фатальной генерализованной вакцинальной болезни.
Сочетанное применение не рекомендуется: живые аттенуированные вакцины (за исключением вакцины против желтой лихорадки, одновременное применение с которой противопоказано) - риск развития системной и потенциально фатальной реакции. В группу более высокого риска входят пациенты, у которых отмечается иммуносупрессия на фоне основного заболевания. Следует использовать инактивированные вакцины, если такие существуют (полиомиелит).
Специальные предупреждения
Применение препарата у пациентов пожилого возраста
У пациентов в возрасте 65 лет и старше не отмечается повышенного риска развития нежелательных реакций по сравнению с пациентами моложе 65 лет. Снижения дозы, за исключением рекомендованных для всех пациентов, не требуется.
Применение препарата у детей
Алимта™ не применяется в клинической практике лечения детей со злокачественной мезотелиомой плевры и немелкоклеточным раком легкого.
Почечная недостаточность (стандартная формула Кокрофта-Голта или скорость клубочковой фильтрации, измеренная методом сывороточного клиренса Tc99m-DPTA)
Пеметрексед преимущественно выводится мочой в неизмененном виде. Пациентам, с клиренсом креатинина ≥ 45мл/мин, не требовалась коррекции дозы, за исключением рекомендованных для всех пациентов. Не было получено достаточного количества данных по применению пеметрекседа у пациентов с клиренсом креатинина <45 мл/мин, поэтому этой категории пациентов не рекомендуется назначать пеметрексед.
Печеночная недостаточность
Какой-либо связи между уровнями АСТ (СГОТ), АЛТ (СГПТ) или общего билирубина и фармакокинетикой пеметрекседа обнаружено не было. Тем не менее, не проводилось специальных исследований с вовлечением пациентов с печеночной недостаточностью, проявляющейся повышением уровня билирубина более чем в 1,5 раза от верхней границы нормы и/или активности аминотрансфераз более чем в 3,0 раза от верхней границы нормы (при отсутствии метастазов в печени) или более чем в 5,0 раз от верхней границы нормы (при наличии метастазов в печени).
Особые указания, касающиеся вспомогательных веществ
Данный лекарственный препарат содержит примерно 54 мг натрия на флакон что эквивалентно 2,7% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека.
Беременность и период лактации
Женщины детородного возраста должны применять эффективные меры контрацепции во время терапии пеметрекседом.
Данных по применению пеметрекседа беременными женщинами получено не было, однако пеметрексед, как и другие антиметаболиты, в случае применения во время беременности может провоцировать развитие серьезных врожденных дефектов. Пеметрексед не следует назначать во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости и только после тщательной оценки потребности матери в терапии и рисков для плода.
Неизвестно, выделяется ли пеметрексед с грудным молоком, поэтому нельзя исключать вероятности развития нежелательных реакций у ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Кормление грудью должно быть прекращено на время терапии пеметрекседом.
Принимая во внимание, что пеметрексед может вызывать необратимые нарушения фертильности, мужчинам рекомендуется проконсультироваться с соответствующим специалистом по поводу консервации спермы до начала лечения.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследования по влиянию на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами, не проводились. Однако сообщалось о возможности развития утомляемости в результате применения пеметрекседа. В связи с чем пациентам следует воздержаться от вождения автомобиля или управления потенциально опасными механизмами, при возникновении данного симптома.
Рекомендации по применению
Инфузия Алимты™ должна вводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
Режим дозирования
Комбинированное лечение с цисплатином
Рекомендованная доза Алимты™ – 500 мг/м2 исходя из площади поверхности тела в виде внутривенной инфузии в течение 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла. Рекомендованная доза цисплатина составляет 75 мг/м2 исходя из площади поверхности тела в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов приблизительно через 30 мин после введения Алимты™ в первый день каждого 21-дневного цикла. Пациенты должны получать адекватную противорвотную терапию и соответствующую гидратацию до и/или после введения цисплатина.
Монотерапия
Для пациентов с немелкоклеточным раком легкого после предшествующей химиотерапии рекомендованная доза Алимты™ – 500 мг/м2 исходя из площади поверхности тела в виде внутривенной инфузии в течение 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла.
Рекомендации перед началом применения Алимты™
Для снижения частоты и выраженности кожных реакций необходимо назначение кортикостероидных препаратов за 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день инфузии и в последующий день после нее. Назначенный кортикостероид должен быть эквивалентен 4 мг дексаметазона, применяемого 2 раза в день перорально (см. раздел 4.4).
Для уменьшения токсичности препарата, пациентам, получающим пеметрексед, должна быть назначена поддерживающая витаминная терапия (см. раздел 4.4). Следует назначать перорально препараты фолиевой кислоты или мультивитаминные комплексы, содержащие фолиевую кислоту, (от 350 мкг до 1000 мкг) ежедневно. Как минимум 5 суточных доз фолиевой кислоты должны быть приняты в течение 7 дней перед первым введением пеметрекседа, и прием препаратов фолиевой кислоты должен продолжаться во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения пеметрекседа. Пациентам также необходимо получить внутримышечно витамин В12 (1000 мкг) в течение 7 дней перед первым введением пеметрекседа и далее однократно каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В12 в той же дозе могут проводиться в день введения пеметрекседа.
Мониторирование
У пациентов, получающих пеметрексед, перед введением каждой дозы необходимо контролировать показатели полного анализа крови, включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Перед началом каждого цикла химиотерапии необходимо проведение биохимического анализа крови для оценки функции почек и печени. Перед началом любого цикла химиотерапии у пациентов должны быть следующие нормы показателей: абсолютное число нейтрофилов должно быть ≥1500 клеток/мм3 и тромбоцитов ≥100 000 клеток/мм3.
Клиренс креатинина должен быть ≥45 мл/мин.
Общий билирубин не должен превышать верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза. Уровни щелочной фосфатазы (ЩФ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) не должны превышать верхнюю границу нормы более чем в 3 раза. Содержание ЩФ, АСТ и АЛТ не более чем в 5 раз верхней границы нормы является приемлемым, в случае присоединения печени к опухолевому процессу.
Коррекция дозы
Коррекция дозы перед началом повторного курса должна основываться на наиболее низком пороге гематологических показателей или на максимальной негематологической токсичности в предыдущем цикле лечения. Лечение может быть отсрочено для предоставления достаточного времени на восстановление. После восстановления пациентам необходимо продолжать лечение, согласно рекомендациям, в Таблицах 1, 2 и 3, которые относятся к применению Алимты™ в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином.
Таблица 1
| Режим дозирования Алимты™ (при монотерапии или при комбинированном лечении) и цисплатина - Гематологическая токсичность | |
| Минимальное содержание абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) <500 /мм³ иминимальное содержание тромбоцитов 50,000 /мм³ | 75% от предыдущей дозы (Алимты™ и цисплатина) |
| Минимальное содержание тромбоцитов <50,000/мм³ независимо от минимального содержания абсолютного числа (АЧН) нейтрофилов | 75% от предыдущей дозы (Алимты™ и цисплатина) |
| Минимальное содержание тpомбоцитов <50 000/мм³ с кpовотечениема независимо от минимального содеpжания абсолютного числа нейтpофилов (АЧН) | 50% от предыдущей дозы (Алимты™ и цисплатина) |
При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) 3 степени, лечение Алимтой™ необходимо отложить до восстановления показателей, до уровня ниже или соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию необходимо продолжить в соответствии с рекомендациями, изложенными в Таблице 2.
Таблица 2
| Режим дозирования Алимты™ (при монотерапии или при комбинированном лечении) и цисплатина - Негематологическая токсичность a,b | ||
| Доза Алимты™ (мг/м2) | Доза цисплатина (мг/м2) | |
| Любая токсичность 3 или 4 степени за исключением мукозита | 75% от предыдущей дозы | 75% от предыдущей дозы |
| Диарея, требующая госпитализации (независимо от степени) или диарея 3 или 4 степени | 75% от предыдущей дозы | 75% от предыдущей дозы |
| Мукозит 3 или 4 степени | 50% от предыдущей дозы | 100% от предыдущей дозы |
b Исключая нейротоксичность
В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы Алимты™ и цисплатина отображена в Таблице 3. Необходимо отменить лечение пациентам с нейротоксичностью 3 или 4 степени.
Таблица 3
| Режим дозирования Алимты™ (при монотерапии или при комбинированном лечении) и цисплатина - Нейротоксичность | ||
| Степень токсичностиa | Доза Алимты™ (мг/м2) | Доза цисплатина (мг/м2) |
| 0-1 | 100% от предыдущей дозы | 100% от предыдущей дозы |
| 2 | 100% от предыдущей дозы | 50% от предыдущей дозы |
Лечение Алимтой™ должно быть отменено, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 или 4 степени после двух снижений доз или немедленно отменено при наличии нейротоксичности 3 или 4 степени.
Метод и путь введения
Алимта™ предназначена для внутривенного введения. Алимта™ вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла.
Инструкции по восстановлению и разведению Алимты™ до непосредственного введения:
1. Пеметрексед представляет собой стерильный лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, не содержащий консервантов. Необходимо использовать асептическую технику при восстановлении и дальнейшем разведении пеметрекседа для проведения внутривенной инфузии.
2. Рассчитайте необходимую дозу и необходимое количество флаконов Алимты™. Каждый флакон содержит лишнее количество пеметрекседа для облегчения введения необходимой дозы.
3. Содержимое флакона растворяют в 20 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций (без консервантов) до концентрации пеметрекседа 25 мг/мл.
Флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным, от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета без оказания негативного влияния на качество препарата. рН восcтановленного раствора находится в пределах 6.6 и 7.8. НЕОБХОДИМО ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ РАЗВЕДЕНИЕ.
4. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа нужно довести до 100 мл 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций (без консервантов) и вводить в виде внутривенной инфузии в течение 10 мин.
5. Полученный раствор совместим с наборами для внутривенных инфузий и инфузионными пакетами из поливинилхлорида и полиолефиновой пленки.
6. Перед началом инфузии парентеральный раствор необходимо визуально проверить на наличие твердых частиц и изменение цвета. В случае обнаружения механических включений, препарат использовать не следует.
7. Раствор предназначен только для однократного введения. Неиспользованный раствор препарата или расходный материал подлежат уничтожению в соответствии с местными требованиями.
Приготовленные как описано выше восстановленный и разведенный раствор Алимты™ не содержит антимикробных консервантов. Результаты химических и физических исследований стабильности восстановленного и разведенного растворов пеметрекседа демонстрировали стабильность в течение 24 часов при хранении в холодильнике. С микробиологической точки зрения раствор должен быть использован немедленно после разведения. Если раствор используется не сразу, то ответственность за условия хранения и срок хранения несет пользователь, но приготовленный раствор может храниться не более 24 ч при температуре 2 – 8°С.
Меры предосторожности при подготовке и введении препарата
Следует проявлять осторожность при обращении и подготовке инфузионных растворов пеметрекседа, так как он является потенциально токсичным противоопухолевым препаратом. Рекомендуется использование перчаток. При контакте раствора пеметрекседа с кожей немедленно и тщательно промойте кожу с мылом и водой. При контакте раствора пеметрекседа со слизистыми оболочками тщательно промойте их водой. Пеметрексед не является веществом, вызывающим образование нарывов. Специфического антидота при экстравазации пеметрекседа не существует. Было получено всего несколько сообщений о случаях экстравазации пеметрекседа, которые не были классифицированы исследователем как серьезные. В случае экстравазации необходимо следовать местным процедурам по терапии экстравазации, как в случае с другими средствами, не вызывающими образование нарывов.
Передозировка
Выявленные симптомы передозировки включают нейтропению, анемию, тромбоцитопению, мукозит, сенсорную полинейропатию и сыпь. Ожидаемым осложнением передозировки является угнетение функции костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Дополнительно могут наблюдаться следующие симптомы: присоединение вторичных инфекций с/без лихорадки, диарея, и/или мукозит. При подозрении на развитие передозировки, необходимо частое мониторирование анализа крови пациента и назначение соответствующего лечения. Должна быть рассмотрена возможность применения кальция фолината или фолиниевой кислоты при лечении передозировки пеметрекседом.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Терапия препаратом Алимта™ должна начинаться и проводиться под строгим контролем врача-онколога.
Побочное действие
Очень часто
- инфекции, фарингит
- нейтропения, лейкопения, снижение уровня гемоглобина
- стоматит, анорексия, рвота, диарея, тошнота
- сыпь, шелушение кожи
- снижение клиренса креатинина, повышение уровня креатинина в крови
- утомляемость
Часто
- сепсис
- лихорадочная нейтропения, уменьшение количества тромбоцитов
- гиперчувствительность
- дегидратация
- расстройство вкуса, периферическая двигательная невропатия, периферическая сенсорная невропатия, головокружение
- конъюнктивит, сухость глаз, повышенное слезотечение, сухой кератоконъюнктивит, отек век, синдром "сухого глаза"
- сердечная недостаточность, аритмия
- диспепсия, запор, боли в животе
- повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы
- гиперпигментация, зуд, мультиформная эритема, алопеция, крапивница
- почечная недостаточность, снижение скорости клубочковой фильтрации
- лихорадка, боль, отек, боль в груди, воспаление слизистой
- увеличение гамма-глутамилтрансферазы
Нечасто
- панцитопения
- нарушение мозгового кровообращения, ишемический инсульт, внутричерепное кровотечение
- стенокардия, инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, аритмия наджелудочковая
- периферическая ишемия
- легочная эмболия, интерстициальный пневмонит
- ректальное кровотечение, желудочно-кишечные кровотечения, кишечная перфорация, эзофагит, колит
- радиационный эзофагит, радиационный пневмонит
Редко
- аутоиммунная гемолитическая анемия
- анафилактический шок
- гепатит
- эритема
- местная воспалительная реакция в ранее облученной области
Очень редко
- дермогиподермит
- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пемфи-гоид, буллёзный эпидермолиз, приобретенный буллезный эпидермолиз, эритематозный отёк, псевдоцеллюлит, дерматит, экзема, пруриго
Неизвестно
- нефрогенный несахарный диабет, острый тубулярный некроз
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz
Форма выпуска и упаковка
Препарат помещают в бесцветный стеклянный флакон вместимостью 50 мл, укупоренный резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком и полипропиленовой крышкой. На каждый флакон наклеивают этикетку.
Каждый флакон помещают в поддон для придания устойчивости и обтягивают прозрачной полиэтиленовой пленкой.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить при температуре –не выше 30°С. Приготовленный раствор хранить при температуре 2 – 8°С не более 24 ч.
Флакон предназначен для однократного применения.
Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Юридический адрес: Индианаполис, Индиана 46285, США
Телефон: +1 (317) 276-2000
www.lilly.com
Юридический адрес: Air Centre 16, Ch.Des Coquelicots P.O. Box 580 OH-1214 Vernier/Geneva
Телефон: +41 (0)22 306 03 33; факс: +41 (0)22 306 04 70
www.lilly.com
Республика Казахстан, 050059, г. Алматы, ул. Иванилова 21.
тел: 8 (727) 2447 447, факс: 8 (727) 2442 851
Lilly_Safety_CARAGA@Lilly.com