Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – фебуксостат, 120 мг,
вспомогательные вещества:
ядро: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH101), целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH102), натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный гидратированный, вода очищенная (удаляется в процессе производства),
оболочка: вода очищенная (удаляется в процессе производства), Opadry II желтый, 85F42129: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, оксид железа желтый (Е172).
Описание
Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой от бледно-желтого до желтого цвета, с маркировкой «120» (для дозировки 120 мг) на одной стороне и без маркировки на другой стороне таблетки.
Фармакотерапевтическая группа
Костно-мышечная система. Противоподагрические препараты. Препараты, угнетающие образование мочевой кислоты. Фебуксостат.
Код АТХ M04AA03
Показания к применению
- для лечения при хронической гиперурикемии при состояниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов (в том числе при наличии тофусов и/или подагрического артрита в настоящее время или в анамнезе)
- для профилактики и лечения гиперурикемии у взрослых пациентов с высоким и средним риском развития синдрома распада опухоли (СРО), принимающих химиотерапевтические препараты для лечения при злокачественных гематологических заболеваний.
Аденурик 120 мг показан к применению у взрослых.
Противопоказания
- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
- пациенты с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы/галактозы.
Меры предосторожности
Сердечно-сосудистые заболевания
Лечение хронической гиперурикемии
Фебуксостат не рекомендуется применять с имеющимися основными сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, инфарктом миокарда, инсультом или нестабильной стенокардией), за исключением случаев, когда нет других подходящих вариантов терапии.
Профилактика и лечение гиперурикемии у пациентов с риском развития синдрома распада опухоли (СРО)
Пациенты с высоким и средним риском развития синдрома распада опухоли, принимающих химиотерапевтические препараты по поводу злокачественных гематологических заболеваний, принимающие Аденурик, в случае клинической необходимости должны находиться под наблюдением кардиолога.
Аллергия/гиперчувствительность на лекарственный препарат
В пострегистрационном периоде получены сообщения о редких серьезных аллергических реакциях/реакциях гиперчувствительности, включая представляющий угрозу для жизни синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острую анафилактическую реакцию/шок. В большинстве случаев эти реакции возникают в первый месяц терапии фебуксостатом. Некоторые, но не все из этих пациентов сообщали о наличии нарушения функции почек и/или предшествующей гиперчувствительности к аллопуринолу. Тяжелые реакции гиперчувствительности, включая лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), в некоторых случаях были связаны с повышением температуры тела, гематологическими изменениями, вовлечением почек или печени.
Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах и должны находиться под тщательным наблюдением на предмет симптомов аллергических реакций/реакций гиперчувствительности (см. раздел 4.8). В случае возникновения серьезных аллергических реакций/реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса – Джонсона, лечение фебуксостатом необходимо немедленно прекратить, поскольку ранняя отмена препарата улучшает прогноз. В случае возникновения у пациента аллергических реакций/реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса – Джонсона и острую анафилактическую реакцию/шок, он больше никогда не должен возобновлять прием фебуксостата.
Острые приступы подагры (обострения)
Лечение фебуксостатом следует начинать только после купирования обострения подагры. Препарат может провоцировать приступы подагры в начале лечения за счет изменения концентрации мочевой кислоты, которое сопровождается выходом уратов из тканевых депо. В начале лечения фебуксостатом рекомендуется назначать НПВС или колхицин не менее чем на 6 месяцев для профилактики приступов подагры .
При развитии приступа на фоне приема фебуксостата лечение продолжают. Одновременно проводят соответствующее лечение обострения подагры индивидуально. При продолжительном приеме фебуксостата частота и тяжесть приступов подагры уменьшаются.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Меркаптопурин/азатиоприн
Учитывая механизм действия фебуксостата (ингибирование ксантиноксидазы), совместное назначение не рекомендуется. Ингибирование КО фебуксостатом может вызывать повышение концентрации данных препаратов в плазме, что приводит к их токсическому действию. У людей исследований взаимодействия фебуксостата с препаратами (за исключением теофиллина), которые метаболизируются ксантиноксидазой, не проводилось.
Исследований взаимодействия фебуксостата с другими препаратами для цитотоксической химиотерапии не проводилось.
В ходе опорного испытания при синдроме распада опухоли фебуксостат назначался в дозе 120 мг в сутки пациентам с различными режимами химиотерапии, в том числе получающим моноклональные антитела. Однако в данном исследовании не изучались взаимодействия между лекарственными препаратами или лекарственным препаратом и заболеванием. Поэтому возможные взаимодействия с любым одновременно назначаемым цитотоксическим препаратом исключить нельзя.
Росиглитазон/субстраты CYP2C8
Показано, что в условиях in vitro фебуксостат является слабым ингибитором CYP2C8. Совместный прием фебуксостата в дозе 120 мг один раз в сутки и принимаемого внутрь росиглитазона в однократной дозе 4 мг не оказывает влияния на фармакокинетику росиглитазона и его метаболита N-десметил-росиглитазона, что свидетельствует о том, что фебуксостат не является ингибитором фермента CYP2C8 в условиях in vivo. Таким образом, при совместном введении фебуксостата с росиглитазоном или другими субстратами CYP2C8 необходимость в изменении дозы препаратов отсутствует.
Теофиллин
Совместное введение фебуксостата в дозе 80 мг один раз в сутки с однократной дозой теофиллина 400 мг не оказало влияния на фармакокинетику и безопасность теофиллина. Поэтому применение фебуксостата в дозе 80 мг совместно с теофиллином не требует особой осторожности. Для фебуксостата в дозе 120 мг данные отсутствуют.
Напроксен и другие ингибиторы глюкуронизации
Метаболизм фебуксостата зависит от активности фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УГТ). Лекарственные препараты, угнетающие процесс глюкуронизации, например НПВС и пробеницид, теоретически могут изменять выведение фебуксостата. У здоровых добровольцев при одновременном приеме фебуксостата и напроксена в дозе 250 мг 2 раза в сутки наблюдалось усиление воздействия фебуксостата (Cmax на 28%, AUC на 41% и t1/2 на 26%).
Индукторы глюкуронизации
Мощные индукторы УГТ могут усиливать метаболизм и уменьшать эффективность фебуксостата. У пациентов, получающих мощные индукторы глюкуронизации, рекомендуется контроль концентрации мочевой кислоты в сыворотке через 1-2 недели такой сочетанной терапии. При отмене индуктора глюкуронизации возможно повышение концентрации фебуксостата в плазме.
Колхицин/индометацин/гидрохлортиазид/варфарин
Фебуксостат можно принимать совместно с колхицином или индометацином без изменения дозы фебуксостата и принимаемых совместно с ним препаратов.
Также не требуется изменения дозы фебуксостата при совместном назначении с гидрохлортиазидом.
При совместном назначении фебуксостата с варфарином не требуется изменения дозы последнего. У здоровых добровольцев введение фебуксостата (80 мг или 120 мг один раз в сутки) с варфарином не оказывало воздействие на фармакокинетику варфарина. МНО и активность фактора VII также не зависели от совместного введения с фебуксостатом.
Дезипрамин/субстраты CYP2D6
По данным in vitro фебуксостат является слабым ингибитором CYP2D6. На фоне приема препарата Аденурик в дозе 120 мг 1 р./сут. отмечается увеличение AUC дезипрамина (субстрат CYP2D6) на 22%, что свидетельствует о слабом ингибирующем эффекте фебуксостата in vivo. Таким образом, при совместном применении фебуксостата и субстратов CYP2D6 необходимость в изменении дозы препаратов отсутствует.
Антациды
При совместном приеме с антацидами, содержащими магния гидроксид или алюминия гидроксид, отмечается замедление всасывания фебуксостата (приблизительно на 1 час) и уменьшение Cmax на 32%, однако AUC препарата существенно не изменяется. Таким образом, фебуксостат можно сочетать с приемом антацидов.
Специальные предупреждения
Отложение ксантинов
У пациентов с ускоренным образованием уратов (например, при злокачественных новообразованиях или при синдроме Леш–Нихана) в редких случаях возможно существенное повышение абсолютной концентрации ксантинов в моче, сопровождающееся их отложением в мочевыводящих путях.
В связи с отсутствием опыта применения фебуксостата, он не показан пациентам при синдроме Леш–Нихана.
Меркаптопурин/азатиоприн
Фебуксостат не рекомендуется назначать пациентам, получающим одновременно меркаптопурин/азатиоприн, так как ингибирование фебуксостатом ксантиноксидазы может вызывать повышение концентрации меркаптопурина/азатиоприна, что может вызвать тяжелый токсический эффект. Исследования взаимодействия у людей не проводились.
Если комбинированное применение лекарственных препаратов неизбежно, рекомендуется снизить дозу меркаптопурина/азатиоприна. На основании моделирования и симуляционного анализа данных, полученных в доклинических исследованиях на крысах, при совместном применении с фебуксостатом доза меркаптопурина/азатиоприна долна быть снижена до 20% ранее назначенной дозы или ниже для того, чтобы избежать возможных гематологических эффектов.
Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением и доза меркаптопурина/азатиоприна должна быть впоследствии скорректирована на основании оценки ответа на лечение и развития возможных токсических эффектов.
Пациенты, перенесшие трансплантацию органов
Опыт применения фебуксостата у пациентов, перенесших трансплантацию органов, отсутствует, поэтому таким пациентам препарат не рекомендован.
Теофиллин
При одновременном приеме разовой дозы фебуксостата 80 мг и теофиллина 400 мг у здоровых лиц не наблюдалось какого–либо фармакокинетического взаимодействия. Фебуксостат 80 мг можно назначать пациентам, одновременно принимающим теофиллин без риска повышения концентрации теофиллина в плазме. Данные для фебуксостата 120 мг отсутствуют.
Заболевания печени
У пациентов, получавших фебуксостат, наблюдались незначительные изменения печеночных показателей (5,0%). Рекомендуется проверять биохимические показатели функции печени до начала лечения фебуксостатом, а затем периодически во время лечения, основываясь на клинической оценке.
Заболевания щитовидной железы
В долгосрочных расширенных фазах открытых исследований отмечалось повышение уровня ТТГ (>5,5 мкМЕ/мл) у пациентов, получавших фебуксостат в течение длительного времени (5,5%). Поэтому препарат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции щитовидной железы.
Лактоза
В данном лекарственном препарате содержится лактоза. Препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями в виде непереносимости галактозы, дефицита лактазы или нарушения всасывания глюкозы-галактозы.
Беременность и период лактации
Беременность
Ограниченный опыт применения фебуксостата во время беременности свидетельствует об отсутствии неблагоприятного воздействия препарата на течение беременности и здоровье плода/новорожденного. Потенциальный риск препарата для человека не известен. В связи с этим фебуксостат противопоказан во время беременности.
Кормление грудью
Неизвестно, выделяется ли фебуксостат в грудное молоко у человека. Нельзя исключить риск препарата для грудных детей. В связи с этим фебуксостат противопоказан при грудном вскармливании.
Фертильность
Исследования фертильности на животных с использованием препарата в дозе до 48 мг/кг/сутки не обнаружили зависимости побочных действий от дозы. Действие препарата Аденурик на репродуктивную функцию у человека не известно.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Имеются сообщения о появлении сонливости, головокружения, ощущения оглушенности, парестезий и размытости зрения на фоне приема фебуксостата. Пациенту следует проявлять осторожность и не приступать к вождению автотранспорта, управлению механизмами и участию в опасных видах деятельности, пока он обоснованно не убедится, что препарат Аденурик не оказывает отрицательного влияния на его функциональные возможности.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Подагра
Рекомендованная доза препарата Аденурик составляет 80 мг 1 раз в сутки внутрь, независимо от приема пищи. Если концентрация мочевой кислоты в сыворотке превышает 6 мг/дл (357 мкмоль/л) после 2–4 недель лечения, доза препарата Аденурик может быть повышена до 120 мг 1 раз в сутки.
Действие препарата Аденурик наступает достаточно быстро, что позволяет повторно определить сывороточную концентрацию мочевой кислоты через 2 недели. Цель лечения заключается в уменьшении концентрации мочевой кислоты и поддержании ее на уровне менее 6 мг/дл (357 мкмоль/л).
Длительность профилактики приступов подагры составляет не менее 6 месяцев.
Cиндром распада опухоли
Рекомендованная доза препарата Аденурик 120 мг составляет 120 мг 1 раз в сутки внутрь, независимо от приема пищи.
Прием препарата Аденурик следует начинать за двое суток до начала цитотоксической терапии и продолжать по меньшей мере в течение 7 суток; однако длительность лечения может быть увеличена до 9 суток в зависимости от продолжительности химиотерапии, а также в зависимости от клинической оценки.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста изменения дозы препарата не требуется.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) эффективность и безопасность полностью не исследованы.
Пациентам с нарушением функции почек легкой и средней степени коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по Чайлд – Пью) эффективность и безопасность фебуксостата не изучалась.
Подагра: при нарушении функции печени легкой степени рекомендованная доза препарата составляет 80 мг. Опыт применения препарата при нарушении функции печени средней степени ограничен.
Синдром распада опухоли: пациентам с нарушением функции печени корректировка дозы не требуется.
Пациенты педиатрического профиля
Безопасность и эффективность препарата Аденурик 120 мг у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Метод и путь введения
Препарат следует принимать внутрь до, во время или после еды.
Передозировка
При передозировке препарата показана симптоматическая и поддерживающая терапия.
При возникновении вопросов по применению лекарственного препарата необходимо обратиться за консультацией к медицинскому работнику
Побочное действие
Часто (от ≥1/100 до <1/10)
- приступы подагры
- головная боль
- диарея, тошнота
- нарушения функции печени
- сыпь (включая различные виды сыпи, упоминаемые с низкой частотой, см. ниже)
- отеки
Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)
- повышение уровня тиреотропного гормона в крови
- сахарный диабет, гиперлипидемия, снижение аппетита, повышение веса
- снижение либидо, бессонница
- головокружение, парестезии, гемипарез, сонливость, изменение вкусового восприятия, гипестезия, гипосмия
- фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, отклонения от нормы на ЭКГ, блокада левой ножки пучка гиса, синусовая тахикардия
- артериальная гипертензия, приливы, гиперемия лица, геморрагии
- диспноэ, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель
- боль в животе, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, сухость во рту, диспептические явления, запор, частый стул, метеоризм, дискомфорт в животе
- холелитиаз
- дерматит, крапивница, кожный зуд, изменение цвета кожи, поражения кожи, петехии, макулярная сыпь, макуло-папулезная сыпь, папулезная сыпь
- артралгия, артрит, миалгия, скелетно-мышечная боль, мышечная слабость, мышечные судороги, мышечное напряжение, бурсит
- почечная недостаточность, нефролитиаз, гематурия, поллакиурия, протеинурия
- эректильная дисфункция
- слабость, боли в грудной клетке, дискомфорт в области грудной клетки
- повышение амилазы крови, снижение количества тромбоцитов, лейкопения, лимфопения, повыше-ние креатина крови, повышение креатинина крови, снижение гемоглобина, повышение уровня мочевины крови, повышение триглицеридов крови, повышение холестерина крови, снижение гематокрита, повышение лактатдегидрогеназы крови, повышение уровня калия крови
Редко (от 1/10 000 до <1/1 000)
- панцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз
- анафилактические реакции*, гиперчувствительность к препарату*
- размытость зрения
- снижение веса тела, повышение аппетита, анорексия
- нервозность
- шум в ушах
- внезапная коронарная смерть*
- панкреатит, язвенный стоматит
- гепатит, желтуха*, поражение печени*
- токсикодермальный некролиз*, синдром стивенса–джонсона*, ангионевротический отек*, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами*, генерализованная сыпь (серьезная реакция)*, эритема, эксфолиативная сыпь, фолликулярная сыпь, везикулярная сыпь, пустулярная сыпь, зудящая сыпь*, эритематозная сыпь, кореподобная сыпь, алопеция, гипергидроз
- рабдомиолиз*, скованность в суставах, скованность в скелетных мышцах
- тубулоинтерстициальный нефрит*, императивные позывы на мочеиспускание
- жажда
- повышение уровня глюкозы крови, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, снижение количества эритроцитов, повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение активности креатинфосфо-киназы в крови*
* Нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационного опыта применения.
Описание отдельных нежелательных реакций
В период пострегистрационного применения имели место редкие серьезные реакции гиперчувствительности на фебуксостат, включая синдром Стивенса – Джонсона, токсикодермальный некролиз и анафилактические реакции/шок. Синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз характеризуются возникновением прогрессирующей кожной сыпи в сочетании с буллезным поражением или поражением слизистых, а также с раздражением глаз. Реакции гиперчувствительности на фебуксостат могут быть связаны со следующими симптомами: кожные реакции, характеризующиеся инфильтративными макуло-папулезными высыпаниями, генерализованная или эксфолиативная сыпь, а также кожные поражения, отек лица, повышение температуры тела, гематологические нарушения, например тромбоцитопения и эозинофилия, а также вовлечение одного или нескольких органов (печени и почек, включая тубулоинтерстициальный нефрит).
Обострения подагры часто наблюдались вскоре после начала лечения и в течение первых месяцев терапии. Затем частота приступов подагры снижалась зависимым от времени образом. Рекомендуется проводить профилактику приступов подагры.
Cиндром распада опухоли
Большинство нежелательных реакций были легкими или умеренными.
В целом, не было выявлено каких-либо особенностей в отношении безопасности в дополнение к предыдущему опыту применения препарата Аденурик при подагре, за исключением следующих трех нежелательных реакций.
Нечасто
- блокада левой ножки пучка Гиса
- синусовая тахикардия
- геморрагии
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорид/Aclar и фольги алюминиевой или из пленки поливинилхлорид/полиэтилен/поливинилиденхлорид и фольги алюминие-вой. По 1, 2, 4 или 6 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в картонную коробочку.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Лейпцигер Штрассе 7-13, 01097 Дрезден,
Германия
Тел: +49-351-21077509,
Факс: +49-351-21077500;
Email: mhenning@menarini-dresden.de
Держатель регистрационного удостоверения
Менарини Интернэшнл Оперейшнз Люксембург С.А.
1, Авеню де ла Гар, 1611 Люксембург
Тел.+352 264 976 59
Факс: +352 264 976 49
E-mail: miol_regulatory@menarini.lu
050051, Алматы, ул. Луганского, д. 54, коттедж №2
тел:+7 727 2446183, 2446184, 2446185
Факс: +7 727 2446180
Эл. почта: Kazakhstan@berlin-chemie.com